PD-1/PD-L1抑制劑相關(guān)活動(dòng)性結(jié)核病的臨床特點(diǎn)及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

任坦坦 詹森林 王玉香 喻宏 鄭俊峰 楊敏 鄧國(guó)防 張培澤

目前，程序性細(xì)胞死亡蛋白1(programmed death-1，PD-1)及其配體(programmed death-ligand 1，PD-L1)的抑制劑(PD-1/PD-L1抑制劑)作為一種重要的免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint inhibitor，ICI)，已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用，主要針對(duì)各種實(shí)體惡性腫瘤的治療。在腫瘤微環(huán)境中，癌細(xì)胞通過(guò)表達(dá)PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)T細(xì)胞死亡，逃避免疫監(jiān)視和免疫殺傷[1]。PD-1/PD-L1抑制劑主要通過(guò)阻斷PD-1與其配體PD-L1結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，發(fā)揮抗腫瘤作用，在多種腫瘤的治療中觀察到明確的療效[2]。

但是，隨著ICI在癌癥治療中的廣泛使用，與ICI相關(guān)的感染性疾病越來(lái)越多地被報(bào)道，成為這些藥物上市后新報(bào)道的重要不良反應(yīng)之一。越來(lái)越多的證據(jù)表明，PD-1/PD-L1抑制劑的使用可以導(dǎo)致活動(dòng)性結(jié)核病的發(fā)生，PD-1/PD-L1抑制劑途徑可能參與了活動(dòng)性結(jié)核病的發(fā)生和發(fā)展。

本研究報(bào)道了深圳市第三人民醫(yī)院收治的5例癌癥患者，在使用PD-1/PD-L1抑制劑治療的過(guò)程中出現(xiàn)肺部病灶進(jìn)展，經(jīng)檢查確診為活動(dòng)性肺結(jié)核。筆者通過(guò)總結(jié)其臨床特點(diǎn)，同時(shí)進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，為PD-1/PD-L1抑制劑使用過(guò)程中活動(dòng)性結(jié)核病的診斷和治療提供參考。

病例資料

一、臨床特點(diǎn)

2017年2月至2022年10月，深圳市第三人民醫(yī)院肺病二科收治的5例腫瘤患者中，男性4例，女性1例；年齡54～73歲，中位(四分位)年齡63(55，73)歲。所有患者均通過(guò)病理學(xué)檢查確診惡性腫瘤，既往均無(wú)明確結(jié)核病病史，使用PD-1/PD-L1抑制劑前均未進(jìn)行結(jié)核病篩查，從使用PD-1/PD-L1抑制劑到確診肺結(jié)核的時(shí)間為3～12個(gè)月，中位(四分位)時(shí)間7(5，10)個(gè)月。……