曹艷 張安平
過敏性紫癜(anaphylactoid purpura)又稱亨-許紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP),是一種累及皮膚及其他器官的毛細血管和細小血管炎,其特征為非血小板減少的皮膚紫癜,可伴有關節痛、腹痛及腎臟病變,一般可分為5種臨床類型:單純型或皮膚型、關節型、腹型或胃腸型、腎型紫癜及混合型[1]。HSP可發生于任何年齡,多見于2~10歲的兒童,發病高峰在4~7歲[2]。有資料顯示,兒童HSP年發病率約為(3~26.7)/100 000,成年人HSP年發病率約為(0.8~1.8)/100 000[3]。老年人群HSP較少見,既往關于兒童HSP臨床研究較多,老年HSP臨床研究文獻則極少見。因此,本文采用回顧性研究方法,對2002年3月至2021年6月期間在安徽醫科大學第一附屬醫院住院的老年HSP病人臨床病歷資料進行系統分析,深入探討老年HSP的發病特征,以期為老年HSP的防治提供更多的臨床研究資料。
1.1 研究對象 依據2010年歐洲抗風濕病防治聯盟/兒科風濕病國際試驗組織/歐洲兒科風濕病學會(EULAR/PRINTO/PRES)制定的診斷標準[4],使用病案查詢系統,收集2002年3月至2021年6月期間于我院住院治療的年齡≥60歲的HSP病人183例, 剔除自動出院或其他原因致臨床資料不全者。病例資料主要來源于皮膚性病科、腎臟內科、消化內科、風濕免疫科及血液內科等。
1.2 統計學方法 設計臨床病例分析表,將入選病例資料填入表格中,通過SPSS 26.0軟件進行數據統計分析,計數資料采用頻數和百分比(n,%)表示,組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 老年HSP病例的一般特點 入選的183例老年HSP病人年齡60~94歲,平均(69.41±6.81)歲,其中男79例,女104例,男女比例為1∶1.316,女性病人略多于男性。老年HSP發病季節分布為:春季(3~5月)32例(17.5%)、夏季(6~8月)34例(18.6%)、秋季(9~11月)57例(31.1%)及冬季(12~2月)60例(32.8%),呈現秋冬季節高發的特點,但20年間各年份住院病人例數則呈現不規則分布,其中2017年老年HSP住院病人最多,共27例(14.8%)。
2.2 老年HSP的臨床特征
2.2.1 臨床類型分布:183例老年HSP病人臨床類型以腎型紫癜、混合型紫癜為主。其中腎型紫癜86 例(47.0%),混合型紫癜 75 例(41.0%),單純型紫癜 13 例(7.1%),腹型紫癜 7 例(3.8%),關節型紫癜 2 例(1.1%)。
2.2.2 首發癥狀:183例老年HSP病例中,首發皮膚損害(如瘀點、紫癜)者160例(87.43%);首發胃腸道癥狀(如臍周陣發性腹痛)者13例(7.10%);首發皮損合并腹痛者7例(3.82%);2例(1.1%)首發癥狀為膝關節、手指指間關節疼痛;僅1例(0.55%)因首先出現皮疹及嚴重的泡沫尿就診腎臟內科。
2.2.3 發病原因或誘因:59例(32.2%)病人發病前存在各種感染,其中上呼吸道感染者(如鼻塞流涕、咽痛)43例(72.9%),其他16例則分別表現為尿路感染、皮膚感染、消化道感染等。25例(13.7%)病人發病前曾服用某些治療藥物(如解熱鎮痛藥、降壓藥、中成藥);8例(4.4%)病人因食用某些刺激性食物(如飲酒、食魚蝦)而發病;5例(2.7%)病人因體力勞動或劇烈運動后誘發。另外106例(57.9%)病人發病前未有明確的病因或誘因。
2.2.4 臟器損害狀況:老年HSP病人最常見的受累臟器依次為腎臟、消化道和關節。183例老年HSP病人入院時或病程中均發生了不同程度的臟器損害,其中男性和女性病人間消化道損害(陣發性腹痛、臍周壓痛、黑便及糞便隱血陽性)的發生率差異有統計學意義(P<0.05);不同性別腎臟損害(蛋白尿及鏡下血尿、腎功能不全)和關節受累癥狀(關節腫痛及壓痛)比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同臟器損害類型及性別分布分析(n,%)
2.3 實驗室檢查結果
2.3.1 一般檢查:183例老年病人的血、尿常規檢查顯示:132例(72.1%)尿隱血試驗陽性,127例(69.4%)尿蛋白定性陽性,112例(61.2%)出現尿隱血試驗和尿蛋白定量雙陽性, 67例(36.6%)嗜中性粒細胞百分比升高,47例(25.7%)外周血WBC計數升高;而87例(47.5%)病人外周血常規和30例(16.4%)病人尿常規檢查則未見異常。另有73例病人進行了血沉(ESR)檢測,結果57例(78.1%)異常增快,16例(21.9%)則無異常。
2.3.2 外周血止凝血功能檢查:對147例病人D二聚體(D-D)、纖維蛋白降解產物(FDP)、纖維蛋白原含量(FIB)3個指標升高的比例均≥40%。統計分析發現,FDP值的異常升高在有或無胃腸道損害的病人之間差異具有統計學意義(P=0.001),提示HSP病人監測血FDP值可有助于判斷胃腸道損害發生狀況。見表2。

表2 止凝血功能指標變化與胃腸道損害關系分析(n, %, n=147)
2.3.3 腎功能相關指標檢查:178例病人中66例(37.1%)出現血BUN水平升高,其中19例合并血肌酐(Cr)水平升高;135例病人中116例(85.9%)24 h尿蛋白定量結果異常;105例病人中66例(62.9%)預估的腎小球濾過率(eGFR)異常降低;117例病人中62例(53.0%)伴發血清IgA異常升高。另對18例HSP病人行腎臟活組織病理檢查,結果顯示,16例為彌漫性系膜增生性腎炎,1例為局灶系膜增生性腎炎,1例為新月體型腎炎,表明HSP所致腎損害主要表現為系膜增生性腎炎。
2.4 其他
2.4.1 伴發或合并的基礎疾病:183例老年病人均伴發或合并不同程度的若干基礎疾病,列前6位的分別為高血壓(88例)、糖尿病(38例)、脂肪肝(22例)、腦梗死(15例)、冠心病(14例)、胸主動脈粥樣硬化(8例)。
2.4.2 治療藥物與轉歸:老年HSP仍以化學藥物治療為主,其中使用頻率排前6位的藥物分別為:抗凝、抗血小板聚集及改善血管功能藥物170例(92.9%)、抗生素135例(73.8%)、糖皮質激素115例(62.8%)、抗組胺藥107例(58.5%)、中成藥103例(56.3%)、免疫抑制劑12例(6.6%)。此外,5例病人入院后予以禁食處理,3例病人因腎功能衰竭行透析治療。除1例因心肺功能衰竭而死亡外,其余病人病情均已好轉出院。
當今世界人口老齡化逐漸加重,2021年5月統計數據顯示,我國60歲及以上人口約26 402萬人,占總人口的18.7%[5]。隨著我國人口老齡化的加速,包括HSP在內的老年性皮膚疾病的病人比例亦在逐漸升高,影響著老年人的生活與生存質量,成為人們關注的醫學焦點問題之一。在中國知網、Pubmed數據庫進行文獻檢索發現,老年人群的HSP研究資料屈指可數,且已報道的文獻中病例數亦較少[6-9]。因此開展老年HSP的臨床研究就顯得尤為重要,系統分析其發病特征,將為老年病人的防治提供更多的臨床數據資料。
本研究收集了我院20年間60歲以上老年HSP住院病人183例,占同期HSP住院病人的2.91%,且女性病人多于男性(女:男=1.316∶1)。以往的研究顯示,兒童病人中男性患病率一般高于女性,2016年美國流行病學調查顯示男女比例為1.38~1.44∶1[10]。由于本組研究的樣本量較小,所以在HSP病人性別差異方面,老年HSP病人中是否女性更為多見這一結果尚需通過進一步擴大樣本量進行深入探討。
HSP病因復雜,感染(如細菌、病毒)、藥物(如水楊酸鹽類、抗生素)、食物、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等均可導致發病,有時很難找到確切的病因或誘因。一般認為,感染是兒童HSP最常見的病因[11]。本研究發現,183例老年HSP病人中有59例(32.2%)在發病前存在各類感染,其中上呼吸道感染(43例,72.9%)為主要類型,這與文獻報道結果相類似[12]。另有25例(13.7%)病人發病前曾服用某些治療藥物(如解熱鎮痛藥、降壓藥、中成藥);還有8例(4.4%)病人因食用某些刺激性食物(如飲酒、食魚蝦)而發病。但仍有106例(57.9%)病人發病前無明確的病因或誘因,提示老年HSP發病原因可能非單一因素,值得深入探討。
臨床上HSP表現類型多樣,可單純表現為皮膚損害(皮膚型紫癜)、或胃腸道損害(腹型紫癜)、或腎臟損害(腎性紫癜),也可同時出現皮膚損害合并胃腸道、腎臟甚至關節損害(混合型紫癜)。在眾多兒童HSP研究中,顯示關節型紫癜較多見,腎型紫癜較少見[13]。然而本研究發現,老年HSP病人以腎型及混合型損害為主要類型(分別占47.00%、40.98%),關節型紫癜少見(僅占1.09%)。Pillebout等[14]報道,老年病人往往表現出較年輕病人更嚴重的腎和腎外表現。這些均提示老年HSP病人更易發生嚴重和復雜的臟器損害。
本文對HSP胃腸道受累病人的分析發現,老年男性病人較女性病人更易發生胃腸道受損,差異具有統計學意義(P<0.05),且監測血FDP變化有助于判斷胃腸道損害發生的狀況。不可否認的是,由于疾病的發病時期不同、血標本的采集時間不同,可能存在FDP檢測值的差異,其真正的臨床意義尚有待進一步研究加以科學驗證。
本研究還顯示,老年HSP發病季節以秋冬季多見,春夏季較少,這與文獻報道相類似[13]。其原因不明,可能與寒冷季節影響老年病人皮膚血管微循環有關。
綜上所述,在老年HSP病人中,女性多于男性;老年HSP以秋冬季節發病為主,腎型紫癜和混合型紫癜為其主要臨床類型;老年HSP男性病人易發生消化道損害,監測血FDP值有助于判定該損害的發生狀況。