膠質母細胞瘤患者MGMT基因啟動子甲基化檢測與分析

施克青，楊 斌，王 楠，楊福偉，秦治剛，張金男*

(1.吉林大學中日聯誼醫院 神經外科,吉林 長春130033；2.吉林省膠質瘤精準診療重點實驗室)

膠質母細胞瘤(GMB)屬于膠質瘤中惡性程度最高的類型，臨床上通常以手術切除為主，輔以放、化療等綜合治療，但患者的預后較差，死亡率較高。因此，探索治療GMB的有效方法是當前醫療工作者的研究重點[1]。有研究發現[2-3]，MGMT(O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶)基因啟動子甲基化的患者對烷化劑藥物反應較好,預后優于非甲基化的患者，且DNA異常甲基化還可作為預防腫瘤轉移、復發等分子標記物對腫瘤患者的預后效果進行評估。MGMT作為一種DNA修復酶，可逆轉由烷化劑引起的DNA損傷，從而導致腫瘤對替莫唑胺和基于亞硝基脲的化療不敏感。MGMT啟動子的甲基化使MGMT沉默，使得腫瘤對用烷化劑治療更敏感[4]。本文通過對1例多形性膠質母細胞瘤患者MGMT基因啟動子甲基化進行檢測與分析，以期為GMB的預后評估提供一定的理論依據。

1 臨床資料

患者，男性，58歲，經臨床診斷和影像學特征確診為多形性膠質母細胞瘤多出血伴囊性變WHO:IV級，收集其家人相關信息。采用MGMT啟動子甲基化檢測MGMT啟動子區12個CpG位點的甲基化程度，預測替莫唑胺(TMZ)的敏感性。患者A片免疫組化：Vinentin(+)；CK(-)；EMA(局部弱+)；GFAP(+)；CD34(血管+)；PR(-)；Ki67(局部30%+)；S-100(+)；011g-2(+)；TDH1(-)；MGMT(3%+)；ATRX(散在+)；P53(局灶10%+)；NeuN(-)。

2 結果

2.1 相關基因變異

變異分級為Ⅰ類的基因變異的分別為ATRXNM_000489.4intron13 c.4214+3A>G、BRAFNM_004333.4 exon15p.V600E c.1799T>A、CDKN2A缺失、CDKN2B缺失，突變豐度/拷貝數分別為62.84%、30.39%、0.69、0.63，見表1。

表1 相關基因變異

2.2 常見分型及預后基因列表

檢查結果為野生型中檢測的項目分……