阿爾茨海默病中神經炎癥相關生物標志物的研究進展

陳凱麗，李海琦，王俏麗，何金婷

(吉林大學中日聯誼醫院 神經內科，吉林 長春130033)

阿爾茨海默病(AD)是一種進行性發展的神經退行性疾病，是癡呆癥中最常見的一種，該病起病隱匿，病程持續時間長，其病因及發病機制尚未完全明確。目前已明確AD最常見的病理標志是β淀粉樣蛋白沉積形成神經炎性斑以及過度磷酸化的tau蛋白異常聚集形成的神經纖維纏結(NFTs)[1]。許多研究證據表明，神經炎癥在AD的發病機制中扮演著重要角色，神經炎癥可能是AD發生和進展的重要驅動因素[2]。淀粉樣蛋白-β (Aβ)持續沉積會引起小膠質細胞和星形膠質細胞活化，會觸發多種神經炎癥相關信號因子的產生，包括細胞因子、趨化因子、補體分子、生長因子和細胞黏著分子等，它們也會破壞血腦屏障[3]，加重AD進展。因此神經炎癥和小膠質細胞活化已被認為是AD的第3類病理標志[4]。本文圍繞AD中幾種神經炎癥相關生物標志物及其作用機制進行綜述，以期為AD早期診斷及預防提供可檢測的生物標志物。

1 可溶性Ⅱ型髓系細胞觸發受體(sTREM2)

Ⅱ型髓系細胞觸發受體(TREM2)是髓系細胞表達的先天性免疫受體，是一種跨膜蛋白，由胞外域、連接莖和C-末端尾巴組成[5]。在中樞神經系統，TREM2通過在小膠質細胞選擇性表達，參與調節細胞吞噬、清除凋亡神經元以及抑制小膠質細胞促炎癥反應[6]。研究表明TREM2在AD中可以調節淀粉樣蛋白的沉積及神經炎癥[7]，其功能喪失及突變與AD的發病相關[8- 9]，目前已知的突變有R47H 突變[10]、R62H 突變[11]等。……