CYP2C19基因多態性與臨床因素對PCI術后氯吡格雷反應性的影響

高 樂，韓 偉

(內蒙古醫科大學附屬醫院 心血管內科，內蒙古 呼和浩特010000)

血小板的黏附、活化和聚集在急性冠狀動脈綜合征(Acute coronary syndromes，ACS)疾病的病程發展中發揮重要作用。經皮冠狀動脈介入治療(Percutaneous coronary intervention，PCI)是挽救急性心肌梗死患者生命的主要手段和方法。盡管與氯吡格雷相比，新型抗血小板藥物替格瑞洛在減少ACS患者的血栓并發癥方面具有更好的療效，并在指南中優先用于此類患者，但氯吡格雷仍被廣泛使用[1-3]。氯吡格雷聯合阿司匹林是PCI術后常用的雙聯抗血小板組合，是術后預防血栓形成的基石[4]，可顯著降低缺血事件的發生。氯吡格雷是通過選擇性和不可逆地阻斷血小板表面的ADP-P2Y12受體而發揮抑制血小板聚集的作用[5]，其活性代謝物的產生依賴于肝臟中的P450代謝酶系，特別是CYP2C19基因編碼的S-美芬妥英羥化酶，CYP2C19功能缺失(LOF)等位基因攜帶者會降低氯吡格雷在肝臟中的代謝，導致氯吡格雷高血小板反應性和缺血風險增加。一項最新的隨機臨床試驗顯示，依據CYP2C19基因型指導的P2Y12抑制劑治療策略在12個月隨訪期間不劣于替格瑞洛或普拉格雷的標準治療，同時會降低PCI患者的出血風險[6]。然而CYP2C19基因多態性僅可以解釋氯吡格雷抵抗原因的一小部分[7]，同時前人的研究表明患者的年齡[8]、性別[9]、冠心病危險因素(肥胖、糖尿病、高脂血癥)等[10-15]也會對藥物療效產生影響。因此本研究旨在探討內蒙古呼和浩特市擇期進行PCI術的ACS患者雙抗治療1個月后血小板聚集率(ADP)的變化與患者臨床因素及基因多樣性之間的相關性，以期為未來ACS患者PCI術后藥物療效提供預判指標。……