非小細(xì)胞肺癌與脈管癌栓的相關(guān)性及對手術(shù)后預(yù)后的影響

王 倩 張 敏 馮曉宇

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0148～0151)

肺癌為呼吸系統(tǒng)常見惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)為常見類型，發(fā)病率約占肺癌的80%[1-2]。NSCLC惡性程度較高，病情發(fā)展較快，且早期癥狀較為隱匿，死亡風(fēng)險(xiǎn)相對較高。近年隨著基因組學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，關(guān)于NSCLC的臨床診斷、新輔助化療、手術(shù)治療、靶向治療、術(shù)后輔助治療等得到明顯發(fā)展，然而復(fù)發(fā)率與死亡率仍居高不下，嚴(yán)重威脅患者健康與生命[3-4]。腫瘤在生長過程中脈管腫瘤細(xì)胞積聚會(huì)形成脈管癌栓，NSCLC患者中脈管癌栓的發(fā)病率為5%～30%，而脈管癌栓的存在提示病灶已發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移[5-6]。但臨床關(guān)于脈管癌栓與NSCLC的相關(guān)性及其對患者手術(shù)后預(yù)后的影響的研究報(bào)道較為缺乏，還有待進(jìn)一步研究。基于此，本研究回顧性分析189例NSCLC患者的臨床資料，按臨床結(jié)局將其分為生存組與死亡組，運(yùn)用多因素Logistic回歸模型分析NSCLC患者手術(shù)后預(yù)后的影響因素。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年4月至2019年4月本院收治的189例NSCLC患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)病理檢查證實(shí)為NSCLC；患者的病歷有關(guān)資料齊全；所有患者依從性較高；患者均無手術(shù)相關(guān)禁忌證，且在本院行手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他惡性腫瘤者；合并凝血功能異常者；存有意識或精神障礙，難以進(jìn)行正常交流者；存在酒精、藥物依賴史者；存有血液系統(tǒng)疾病者；存在免疫系統(tǒng)病癥者；存有神經(jīng)疾患者；合并心肝腎等重要臟器功能不全者；存有全身性感染者。所有患者中男性115例，女性74例；年齡42～76歲，平均年齡(60.28±2.34)歲；體重指數(shù)(BMI)18.6～27.1 kg/m2，平均BMI(24.25±0.67)kg/m2。

1.2 方法

隨訪3年，按患者的臨床結(jié)局分為生存組(n=125)與死亡組(n=64)，收集其年齡(≥60歲、<60歲)、性別(男、女)、病理分型(鱗癌、腺癌)、BMI(≥25 kg/m2、<25 kg/m2)、臨床分期(Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期)、腫瘤直徑(>5 cm、≤5 cm)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(有、無)、脈管癌栓(有、無)、術(shù)后化療(有、無)等臨床資料，運(yùn)用多因素Logistic回歸分析模型分析手術(shù)后預(yù)后的影響因素。患者的腫瘤標(biāo)本依次進(jìn)行10%甲醛固定、脫水、浸蠟、包埋、切片，鏡下發(fā)現(xiàn)腫瘤組織內(nèi)的小靜脈、小動(dòng)脈或小淋巴管的管壁受到侵犯、破壞或管腔內(nèi)存在癌栓即判定為脈管癌栓。依據(jù)患者是否有脈管癌栓將其劃分成有脈管癌栓組(n=58)與無脈管癌栓組(n=131)，探究2組的3年生存率。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)收集患者臨床資料，先行單因素分析，再將有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的項(xiàng)目納入Logistic回歸分析，獲取影響NSCLC患者手術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。(2)有脈管癌栓與無脈管癌栓組的3年生存率對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 NSCLC患者手術(shù)后預(yù)后的單因素分析

單因素分析顯示：年齡、性別、病理分型、BMI與NSCLC患者手術(shù)后的預(yù)后無關(guān)(P>0.05)；臨床分期、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓、術(shù)后化療與NSCLC患者手術(shù)后的預(yù)后有關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 NSCLC患者手術(shù)后預(yù)后的單因素分析(例，%)

2.2 NSCLC患者手術(shù)后預(yù)后的多因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示：臨床Ⅲ+Ⅳ期、腫瘤直徑>5 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有脈管癌栓、術(shù)后未行化療為NSCLC患者手術(shù)后預(yù)后的主要影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 NSCLC患者手術(shù)后預(yù)后的多因素分析

2.3 有脈管癌栓與無脈管癌栓組的3年生存率對比

Kaplan-Meier結(jié)果顯示：有脈管癌栓組的3年生存率[37.93%(22/58)]低于無脈管癌栓組[78.63%(103/131)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=29.727，P=0.000)。見圖1。

圖1 有脈管癌栓與無脈管癌栓組的Kaplan-Meier曲線

3 討論

肺癌為臨床常見惡性腫瘤之一，其致死率居所有惡性腫瘤的首位，且近年發(fā)病率呈不斷上升趨勢，且出現(xiàn)年輕化趨勢[7-8]。根治性手術(shù)切除仍是治療早期NSCLC的首選方法，可有效控制病情進(jìn)展，但術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)仍較高，給患者的預(yù)后構(gòu)成較多影響[9-10]。因此，臨床需及時(shí)明晰影響NSCLC患者預(yù)后的有關(guān)因素，并及時(shí)施以針對性干預(yù)措施，促使患者獲得較為良好的預(yù)后。

本研究單因素分析顯示：年齡、性別、病理分型、BMI與NSCLC患者手術(shù)后的預(yù)后無關(guān)；臨床分期、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓、術(shù)后化療與NSCLC患者手術(shù)后的預(yù)后有關(guān)；多因素Logistic回歸分析顯示：臨床Ⅲ+Ⅳ期、腫瘤直徑>5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有脈管癌栓、術(shù)后未行化療為NSCLC患者手術(shù)后預(yù)后的主要影響因素。分析原因如下：(1)臨床Ⅲ+Ⅳ期：臨床分期越高的患者病情越嚴(yán)重，手術(shù)所取得的治療效果越差，故術(shù)后極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[11-12]。(2)腫瘤直徑>5 cm：腫瘤直徑越大則對其周圍血管、神經(jīng)或器官壓迫更為明顯，病情相對較重，且病灶切除難度相對較大，不可避免會(huì)有微小病灶殘留，從而影響預(yù)后[13-14]。(3)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者病情相對較為嚴(yán)重，手術(shù)難度也較大，腫瘤病灶殘留風(fēng)險(xiǎn)較高，故術(shù)后極易復(fù)發(fā)，預(yù)后較差。(4)有脈管癌栓：脈管癌栓包括血管癌栓與淋巴管癌栓，是腫瘤具有侵襲性的一個(gè)潛在標(biāo)志物，被認(rèn)為是腫瘤開始向區(qū)域或全身各系統(tǒng)播散的先決條件。由于癌栓從肺癌部位排出，通過靜脈血管系統(tǒng)進(jìn)入全身循環(huán)，從而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，故此類患者術(shù)后預(yù)后較差[15]。(5)術(shù)后未行化療：NSCLC惡性程度較高，手術(shù)后極易存在腫瘤細(xì)胞殘留，而術(shù)后輔以化療可進(jìn)一步殺滅機(jī)體殘留腫瘤細(xì)胞，促使患者可獲得良好的預(yù)后，若未行化療則預(yù)后較差。因此，臨床需予以高度重視，加強(qiáng)對以上影響因素的篩查，積極采取針對性預(yù)防措施，盡可能提高手術(shù)治療效果，改善患者預(yù)后。本研究Kaplan-Meier結(jié)果顯示：有脈管癌栓組的3年生存率[37.93%(22/58)]低于無脈管癌栓組[78.63%(103/131)]，表明出現(xiàn)脈管癌栓的NSCLC患者生存率更低，預(yù)后更差，臨床需予以高度的重視。但仍需注意的是，本次研究尚存在納入樣本量較少等不足，且為回顧性分析，可能會(huì)對研究結(jié)果的可信度構(gòu)成一定干擾。因此，后續(xù)臨床還需不斷完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，進(jìn)行大樣本、前瞻性研究，深入了解脈管癌栓與NSCLC的關(guān)系及對患者手術(shù)后預(yù)后的具體影響，旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述，臨床Ⅲ+Ⅳ期、腫瘤直徑>5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有脈管癌栓、術(shù)后未行化療為影響NSCLC患者手術(shù)后預(yù)后的高危因素，而有脈管癌栓的NSCLC患者3年生存率更低，預(yù)后更差，臨床需予以高度關(guān)注，采取針對性干預(yù)措施，以最大程度改善患者預(yù)后。