影響胰腺癌切除術后患者預后的相關危險因素分析

王媛媛 蒙 博 王瑩瑩

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0142～0144)

胰腺癌屬于消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，好發(fā)于40歲以上的男性，常見的首發(fā)癥狀為腹痛或上腹不適，具有病情進展迅速、發(fā)現較晚、惡性程度高等特點，預后極差[1-2]。手術是唯一可能治愈胰腺癌的方法，但術后并發(fā)癥較多，療效不盡如人意，術后中位生存期不足20個月[3-4]。為此，本研究統(tǒng)計分析在我院行手術治療的182例胰腺癌患者臨床資料，探討影響胰腺癌切除術后患者預后的相關危險因素，為臨床防治方案的制定提供參考，以期提高胰腺癌患者生存率。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月至2019年6月在我院行手術治療的182例胰腺癌患者臨床資料。納入標準：符合《胰腺癌診治指南(2014版)》[5]中胰腺癌相關診斷標準，經病理組織檢查確診；臨床治療完整；接受手術治療，且手術成功者。排除標準：肝腎等重要臟器功能異常；術前接受放化療；精神疾患；合并其他惡性腫瘤；術前存在急慢性感染；免疫系統(tǒng)疾病；麻醉禁忌證；血液系統(tǒng)疾病。本研究經醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

以調查問卷方式收集入組患者年齡、性別、分化程度、臨床分期、腫瘤大小、淋巴結轉移、CD44v6、sPLA2-ⅡA、整合素β1、腫瘤位置、血管侵犯、手術切緣、手術方式、術后化療、神經侵犯、術后2年存活率等資料。術前采集3 mL空腹肘靜脈血，分離取血清，用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)測定CD44v6、ⅡA分泌型磷脂酶A2(sPLA2-ⅡA)、整合素β1。分析影響胰腺癌切除術后患者預后的相關危險因素。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 21.0軟件分析數據，計數資料以n(%)表示，用χ2檢驗，多因素使用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 胰腺癌切除術后患者預后情況

182例患者胰腺癌切除術后2年存活33例(18.13%)。

2.2 影響胰腺癌切除術后患者預后的單因素分析

單因素分析顯示：臨床分期、腫瘤大小、淋巴結轉移、CD44v6、sPLA2-ⅡA、整合素β1、手術切緣、神經侵犯與胰腺癌切除術后患者預后有關(P<0.05)，年齡、性別、分化程度、腫瘤位置、血管侵犯、手術方式、術后化療與胰腺癌切除術后患者預后無關(P>0.05)。見表1。

表1 影響胰腺癌切除術后患者預后單因素分析/例

2.3 影響胰腺癌切除術后患者預后的多因素分析

多因素分析顯示：臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤大小≥4 cm、淋巴結轉移、CD44v6≥2.87 ng/μL、sPLA2-ⅡA≥0.68 ng/mL、整合素β1≥1.68 ng/μL、手術切緣陽性、神經侵犯是影響胰腺癌切除術后患者預后的高危因素(P<0.05)。見表2-3。

表2 影響胰腺癌切除術后患者預后的影響因素變量賦值情況

表3 影響胰腺癌切除術后患者預后的多因素分析

3 討論

胰腺癌生長位置隱蔽，且周圍重要組織器官較多，胰腺包繞門靜脈及其他大血管，患病早期易侵犯膽總管胰腺段，容易出現淋巴結轉移，具有轉移性高、侵襲性高、易復發(fā)等特點，被稱之為“癌中之王”，是死亡率最高的十大惡性腫瘤之一[6-7]。根治性切除術是臨床公認胰腺癌獲得長期生存的唯一有效手段，但手術切除率僅為10%～20%，預后極差。了解、掌握影響胰腺癌術后的相關危險因素，對于臨床治療方案的制定具有重要指導意義。

本研究結果顯示，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤大小≥4 cm、淋巴結轉移、CD44v6≥2.87 ng/μL、sPLA2-ⅡA≥0.68 ng/mL、整合素β1≥1.68 ng/μL、手術切緣陽性、神經侵犯是影響胰腺癌切除術后患者預后的高危因素。①臨床分期Ⅲ～Ⅳ期。臨床分期越晚者腫瘤體積越大、侵犯深度越高、生物學行為越差，易累及周圍組織器官，病情嚴重，影響預后[8]。②腫瘤大小≥4 cm。腫瘤大小是判斷腫瘤病理分期的主要依據，腫瘤直徑越大者腫瘤生長時間越長，分期較晚，越易侵犯周圍組織，術后復發(fā)風險較高，預后較差。③淋巴結轉移。發(fā)生淋巴結轉移者臨床分期較晚，腫瘤組織侵蝕范圍相對較廣，術后易發(fā)生腫瘤轉移，且術中清掃難度較大，增加手術風險，并發(fā)癥隨之增多，預后較差[9]。④CD44v6≥2.87 ng/μL。CD44v6術細胞黏附分子，具有活化淋巴結處于細胞間傳導、促進細胞間黏附、介導淋巴結歸巢等多種生物功能，與腫瘤生長、轉移密切相關[10]。CD44v6高表達時可促進蛋白水解酶活化，形成腫瘤血管，促使腫瘤細胞脫離原發(fā)病灶，易引起腫瘤轉移、浸潤，增加術后復發(fā)風險，影響預后。⑤sPLA2-ⅡA≥0.68 ng/mL。sPLA2-ⅡA可水解代謝產生花生四烯酸，經下游脂氧合酶、環(huán)氧合酶途徑進一步產生脂類活性物質，如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等，在機體免疫防御、脂質平衡、炎性反應等生理病理過程中發(fā)揮關鍵性作用，與胰腺癌發(fā)生、轉移、侵襲、預后密切相關[11]。⑥整合素β1≥1.68 ng/μL。整合素β1屬于異二聚體跨膜糖蛋白，可經胞內段連接細胞骨架，促進細胞外基質-整合素-細胞骨架跨膜復合體形成，細胞外信號可經其傳導至細胞骨架蛋白，促使細胞骨架重構，造成細胞間的機械聯系和細胞形態(tài)改變，促使細胞移動、變形，并經多種細胞途徑對胞內蛋白表達與基因轉錄進行調節(jié)，影響細胞增殖、生長、分化、遷移、侵襲[12-13]。患病早期機體整合素β1呈低表達，致腫瘤細胞與細胞外基質組分的黏附作用減弱，促使局部腫瘤生長、擴散，隨著腫瘤細胞進入血循環(huán)，引起整合素β1表達水平增高，促使腫瘤細胞在血管內皮細胞表面黏附、增殖，增加術后復發(fā)風險，預后較差。⑦手術切緣陽性。胰腺癌解剖位置特殊，加上其與周圍血管的毗鄰關系，不易控制腸系膜上動脈切緣，易殘留腫瘤細胞而引起切緣陽性，殘留的腫瘤組織會增加術后復發(fā)風險，影響患者生存率，預后較差。⑧神經侵犯。沿著神經束膜擴散、侵襲是胰腺神經侵犯的特征，神經周圍侵襲率高時，術中難以徹底清掃可能侵犯的神經叢，增加術后轉移、復發(fā)發(fā)生風險，影響預后[14-15]。

綜上所述，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤大小≥4 cm、淋巴結轉移、CD44v6≥2.87 ng/μL、sPLA2-ⅡA≥0.68 ng/mL、整合素β1≥1.68 ng/μL、手術切緣陽性、神經侵犯是影響胰腺癌切除術后患者預后的高危因素。