結直腸癌根治術后肝轉移的相關影響因素分析

宋青青 李長生 張英麗

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0115～0118)

結直腸癌是一種發生于結腸或直腸的惡性腫瘤，早期多無明顯癥狀，或伴有腹瀉、便秘等，但缺乏特異性，隨病情進展可逐漸出現便血、大便性狀變化等，若未能及時治療，還可發生遠處轉移，進一步增加臨床治療難度[1-2]。手術為治療結直腸癌的首選方式，直接切除腸內腫瘤組織能夠控制病情，延長患者生存時間，提高生存質量。但臨床長期隨訪發現，受術后肝轉移、復發等影響，結直腸癌患者總體5年生存率無明顯提高。肝臟為人體重要代謝器官，也是惡性腫瘤最常見的轉移部位，一旦發生肝轉移則可引起肝臟功能障礙，再次治療也會增加機體負荷，導致患者生存率下降[3-4]。因此，如何防治結直腸癌術后肝轉移成為改善患者預后的重點。隨著臨床深入研究發現，肝轉移可能與腫瘤大小、組織學分級、淋巴結轉移等多種因素存在密切關系，但仍需進一步明確相關影響因素，以便于臨床制定更具針對性的預防策略，改善患者整體預后[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析結直腸癌根治術后肝轉移的相關影響因素。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月我科收治的112例結直腸癌患者，其中男性69例，女性43例；年齡48～73歲，平均年齡(60.52±5.19)歲；體質量指數18.4～28.7 kg/m2，平均體質量指數(24.16±1.86)kg/m2；發病部位：50例結腸，62例直腸；腫瘤分期：29例Ⅰ期，48例Ⅱ期，35例Ⅲ期。納入標準：均經手術病理證實為結直腸癌；臨床資料完整；均行結直腸癌根治術；精神狀態正常。排除標準：合并其他惡性腫瘤；術前存在全身轉移；肝腎衰竭；凝血系統缺陷；存在急慢性感染；中途隨訪失聯。

1.2 方法

所有結直腸癌患者均予以根治術治療，術后進行2年隨訪，依據術后是否發生肝轉移分為轉移組與未轉移組，收集2組年齡、性別、體質量指數、腫瘤分期、發病部位、術前癌胚抗原(CEA)水平、分化程度、腫瘤浸潤深度、術中輸血、淋巴結轉移、術后輔助化療、脈管瘤栓、手術時間、腫瘤直徑等多方面信息，先對上述資料進行單因素分析，獲取有統計學差異的數據后開展Logistic回歸分析，明確結直腸癌根治術后肝轉移的獨立危險因素。肝轉移判定標準：術后復查經增強CT等影像學手段發現肝內轉移病灶。CEA水平于術前采集3 mL靜脈血離心處理后檢測。

1.3 觀察指標

(1)肝轉移發生情況：統計112例結直腸癌患者術后肝轉移發生情況。(2)影響結直腸術后肝轉移發生的因素分析：依據術后肝轉移發生情況分為2組，收集2組基礎資料，先行單因素分析，再行Logistic回歸分析，明確結直腸癌術后肝轉移的獨立危險因素。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 肝轉移發生情況

112例結直腸癌患者，術后肝轉移24例，肝轉移發生率為21.43%(24/112)。

2.2 影響結直腸癌術后肝轉移的單因素分析

單因素分析顯示，腫瘤分期、術前CEA水平、分化程度、腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、術后輔助化療、脈管瘤栓、腫瘤直徑與結直腸癌根治術后肝轉移有關，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 影響結直腸癌術后肝轉移的單因素分析(例，%)

2.3 影響結直腸癌術后肝轉移的多因素分析

多因素分析顯示，腫瘤分期Ⅲ期、術前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、腫瘤浸潤深度T4、淋巴結轉移、術后未輔助化療、脈管瘤栓、腫瘤直徑≥3 cm為影響結直腸癌術后肝轉移的獨立危險因素(P<0.05且OR>1)。見表2。

表2 影響結直腸癌術后肝轉移的多因素分析

3 討論

結直腸癌病因復雜，臨床認為與飲食密切相關，當患者缺乏微量元素或過量攝入亞硝酸鹽等物質時，可于體內形成多種化學致癌物質，長期刺激則會促使黏膜細胞異常增殖，并出現癌性變化，最終形成腫瘤組織[7-8]。同時，遺傳也是結直腸癌發生的重要誘因，若存在結直腸癌家族史，則會進一步增加患癌風險。手術是根治結直腸癌的重要手段，能夠切除腫瘤組織，以阻止腫瘤進展[9-10]。但仍有部分患者術后易出現轉移復發現象，降低遠期生存率，尤其是肝臟血供豐富，腫瘤細胞可通過血液、淋巴等多種途徑轉移至肝組織，增加肝轉移風險[11-12]。而肝轉移為導致結直腸癌患者死亡的重要原因，臨床需及早識別肝轉移風險，開展針對性干預措施，以提高患者術后生存率。

多因素分析顯示，腫瘤分期Ⅲ期、術前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、腫瘤浸潤深度T4、淋巴結轉移、術后未輔助化療、脈管瘤栓、腫瘤直徑≥3 cm為影響結直腸癌術后肝轉移的獨立危險因素(P<0.05且OR>1)。分析原因如下：①腫瘤分期Ⅲ期：腫瘤分期能夠反映腫瘤生長及擴散速度，腫瘤分期越高則提示腫瘤擴散、轉移能力強，且腫瘤分期越高則手術治療難度更大，易出現殘留病灶，導致術后肝轉移風險增加。②術前CEA水平≥5 ng/mL：CEA為腫瘤標志物，當結直腸癌發病后其水平可異常升高，且水平越高則腫瘤病情越嚴重，故術后肝轉移風險越高。③低分化：分化程度能夠反映腫瘤惡性程度，若腫瘤細胞及組織接近于正常，則腫瘤分化良好，病理組織學分級為高分化，反之腫瘤細胞幾乎失去正常細胞的形態及結構，則為低分化或未分化[13-14]。而低分化腫瘤生長及擴散速度高于高分化腫瘤，故術后肝轉移風險高。④腫瘤浸潤深度T4：腫瘤浸潤深度與新生血管存在密切關系，大量新生血管可為腫瘤細胞轉移提供一定便利條件，易經血管進入血液循環，從而增加肝轉移風險。⑤淋巴結轉移：淋巴結轉移為術后復發轉移的重要危險因素，一旦術前發生淋巴結轉移，腫瘤細胞則可透過淋巴管壁，隨淋巴液流到淋巴結，并在淋巴結部位浸潤性生長，且可經淋巴結向其他區域轉移，故淋巴結轉移患者術后肝轉移風險更高。⑥術后未輔助化療：化療是臨床抑制腫瘤增殖的重要方案，術后再行輔助化療能夠最大限度滅殺殘余腫瘤細胞，從而降低復發轉移風險。術后未行輔助化療，則殘余腫瘤細胞則可再次增殖，并經血液等多途徑轉移，增加肝轉移風險[15]。⑦脈管瘤栓：脈管瘤栓提示腫瘤已經發現血管或淋巴管轉移，一旦出現瘤栓則提示腫瘤已經開始向遠處轉移，故臨床治療難度更高，術后肝轉移風險也隨之升高。⑧腫瘤直徑≥3 cm：腫瘤直徑與腫瘤生長速度及擴散能力關系密切，腫瘤越大則提示腫瘤侵襲性越強，手術治療后易出現腫瘤細胞殘留，導致術后腫瘤再次轉移復發風險升高。

綜上所述，腫瘤分期Ⅲ期、術前CEA水平≥5 ng/mL、低分化、腫瘤浸潤深度T4、淋巴結轉移、術后未輔助化療、脈管瘤栓、腫瘤直徑≥3 cm為影響結直腸癌術后肝轉移的獨立危險因素，臨床需盡早開展針對性干預，以減少肝轉移的發生，改善患者預后。