視網膜母細胞瘤患者玻璃體切除術后復發眼的組織病理學研究

杜佳文 劉玲玲 劉方方

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0105～0107)

視網膜母細胞瘤(RB)是由腫瘤抑制基因RB1突變、缺失所致惡性腫瘤，多發于兒童，早期無明顯特異性癥狀，隨著腫瘤體積逐漸增長，會引起眼睛發紅、視力減退等，危及患兒生命安全[1-2]。臨床針對RB多采取化學治療，可通過玻璃體腔內給藥達到殺滅癌細胞的效果，且藥物濃度高、副作用小[3-4]。但玻璃體腔內腫瘤對化學治療反應較弱，部分RB患者經化學治療后難以獲得理想效果，需行手術治療[5]。玻璃體切除術是一種微創術式，多應用于眼內異物、眼內炎等病癥中，隨著臨床醫師操作的精準化與手術器械的持續發展，臨床逐步嘗試將其應用于RB保眼治療中，但在RB患者中的應用價值尚存爭議。組織病理學檢查是診斷RB的重要參考，亦可明晰患者有無高危因素[6]。基于此，本研究回顧性分析本院行組織病理學會診的58例(58只眼)RB患者的組織病理學檢測報告，為玻璃體切除術在RB治療中的應用價值提供依據。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年3月至2021年3月于本院行組織病理學會診的58例(58只眼)RB患者的組織病理學檢測報告。納入標準：患者知情且自愿參與；依從性良好者。排除標準：存有精神疾患者；重要臟器功能嚴重不良者；病歷資料丟失者；全身性感染者；存有其他惡性腫瘤者；免疫性病癥者；酒精、藥物依賴史者；意識障礙，無法進行有效溝通者；凝血功能異常者；惡性心律失常者。58例患者中男性31例，女性27例；年齡2～10歲，平均年齡(7.25±0.13)歲；體質量指數11～16 kg/m2，平均體質量指數(13.29±0.17)kg/m2。

1.2 方法

所有患兒全部于外院玻璃體切除術后腫瘤復發并施行眼球摘除術，外緣病變組織切片檢查由本院病理醫師進行，并寫組織病理學檢測報告。所有患者的病理切片包含視神經斷端橫斷面、經瞳孔視神經軸切開的HE染色眼球切片。于光學顯微鏡下觀察全部切片的組織病理學特征與高危因素，所有切片由我院具有較豐富經驗的病理醫師查閱并寫組織病理學檢測報告。病理報告觀察內容：腫瘤侵犯房角、前房、角膜、虹膜、虹膜新生血管膜、脈絡膜、睫狀體、視盤、鞏膜、篩板、篩板后視神經、穿出鞏膜到眼球外生長的狀況。組織病理學高危因素：腫瘤侵犯眼前節(睫狀體、虹膜)、腫瘤侵犯鞏膜、腫瘤穿過鞏膜壁到眼球外生長、腫瘤侵犯視神經、腫瘤侵犯大區域脈絡膜。

1.3 觀察指標

(1)玻璃體切除術治療后復發眼的組織病理學特征。(2)玻璃體切除術治療后復發眼的組織病理學高危因素。

2 結果

2.1 玻璃體切除術治療后復發眼的組織病理學特征

58例(58只眼)RB患者按腫瘤侵犯區域分類，其中主要侵犯區域為睫狀體，占比55.17%(32/58)；其次為虹膜(41.38%)、脈絡膜(24.14%)、視盤(20.69%)。見表1。

表1 玻璃體切除術治療后復發眼的組織病理學特征

2.2 玻璃體切除術治療后復發眼的組織病理學高危因素

58只眼中有56只眼存有組織病理學高危因素，占比96.55%(56/58)，其中15只眼存有單項組織病理學高危因素，占比26.79%(15/56)、41只眼具備多種組織病理學高危因素，占比73.21%(41/56)。主要組織病理學高危因素為腫瘤侵犯眼前節(67.86%)，其次為侵犯脈絡膜(42.86%)、侵犯視神經(26.79%)、侵犯鞏膜(12.50%)、鞏膜外浸潤(7.14%)。見表2。

表2 玻璃體切除術治療后復發眼的組織病理學高危因素

3 討論

RB具有較為復雜的發病機制，病后以白瞳癥、斜視、眼脹、眼球突出等為主要癥狀[7-8]。隨著RB病情進行性發展，腫瘤細胞會向四周進行擴散，引起失明，甚至給患者生命造成威脅[9-10]。

現階段，臨床對于RB的治療原則已從單純挽救生命轉變為在挽救生命前提下最大程度保存患者眼球與視功能[11]。臨床對于早期RB患者，多采用局部+系統化學治療手段，經過治療后多數患者可保存眼球。而對于晚期RB患者，此時腫瘤體積較大，通常只能行眼球摘除術，以挽救患者生命，但會導致視力永久性喪失[12-13]。玻璃體切除術在臨床多種眼科疾病中廣泛應用，但在RB治療中臨床尚未明確其具體價值，而組織病理學檢測可有效反映此術式在RB患者治療中的優劣。本研究結果顯示，58例(58只眼)RB患者按腫瘤侵犯區域分類，其中主要侵犯區域為睫狀體，占比55.17%(32/58)，其次為虹膜(41.38%)，提示RN患者經玻璃體切除術治療后病情易復發，且對于行眼球摘除術患者而言，其組織病理學多以腫瘤侵犯眼前節為主要特點。分析產生原因多認為復發腫瘤的細胞在丟失玻璃體眼球中伴隨房水的流通進行彌散，從而更易侵犯眼前節。同時，玻璃體切除術屬入侵性操作，具有破壞性，會造成眼內正常生態環境轉變，導致眼球玻璃體屏障功能喪失，并會促使疏散的RB腫瘤細胞隨房水流動到前方與鞏膜的術式切口區域，進而造成腫瘤細胞種植。本研究結果顯示，58只眼中有56只眼存有組織病理學高危因素，占比96.55%(56/58)，其中15只眼存有單項高危因素，占比26.79%(15/56)；41只眼存有多項高危因素，占比73.21%(41/56)。主要組織病理學高危因素為腫瘤侵犯眼前節，38只眼(67.86%)，其次為侵犯脈絡膜(42.86%)、侵犯視神經(26.79%)、侵犯鞏膜(12.50%)、鞏膜外浸潤(7.14%)，提示多數復發眼患者存有組織病理學高危因素。我國絕大多數患者在臨床診治時腫瘤已進展為晚期，故存有較多高危因素。同時，眼球摘除術較早前的治療促使摘除眼球時間延長，造成組織病理學高危因素隨RB病情進展而逐漸增多[14-15]。臨床應針對RB患者復發眼的組織病理學特征及其發生的高危因素制定診療方案，以盡可能改善患者預后。

綜上所述，RB患者經玻璃體切除術治療后復發眼大部分存有組織病理學高危因素，臨床需嚴格按手術指征，在腫瘤病情穩定狀況下，合理選用玻璃體切除術進行治療。