細胞因子誘導殺傷細胞免疫治療在腎細胞癌治療中的效果及價值

劉曉光

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0095～0097)

腎細胞癌(RCC)在臨床較為常見，其發生率位于泌尿系統惡性腫瘤第二位，具體病機未明，治療不及時將威脅患者生命[1]。RCC治療以早期根治性手術效果最佳，但患者缺乏特異性表現，往往確診時已處于中晚期，錯失最佳手術治療時間[2]。而RCC存在多重耐藥性，放化療敏感度不高，治療效果并不理想。RCC治療尚缺乏特效方法，除手術、放化療外，免疫治療逐漸用于臨床，因RCC細胞生物學特性的特殊性，經免疫治療可獲得一定效果[3-4]。細胞因子誘導殺傷細胞(CIK)為常用的免疫治療方法，具有抗腫瘤譜廣、抗腫瘤活性強、體外增殖速度快、可增強機體免疫力等優勢，越來越多的RCC患者從中受益，已成為臨床研究的熱點[5]。鑒于此，本研究進一步探討CIK免疫治療用于RCC治療中的效果及價值。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年12月我院收治的RCC患者108例，采用隨機數字表法分為2組，各54例。觀察組男性31例，女性23例；年齡42～78歲，平均年齡(59.75±4.58)歲；臨床分期：14例Ⅰ期，29例Ⅱ期，11例Ⅲ期；34例左側，20例右側。對照組男性28例，女性26例；年齡43～79歲，平均年齡(59.97±4.68)歲；臨床分期：15例Ⅰ期，29例Ⅱ期，10例Ⅲ期；33例左側，21例右側。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：①均行根治性手術治療，術后病理檢查證實為RCC；②首次確診，無RCC治療史；③預計生存時間>6個月；④患者自愿簽署知情同意書。排除標準：①存在臟器功能衰竭；②未出現感染；③存在視聽障礙或精神疾病；④合并其他惡性腫瘤。

1.3 方法

對照組術后行白細胞介素-2(IL-2)(北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字S20040020)治療，200萬U/次，肌肉注射給藥，隔天使用1次，聯用2周，休息1周，3周為一個療程，連續治療4個療程。觀察組予以CIK治療，每月進行一次CIK回輸，自靜脈輸入，分兩次進行，兩次之間需間隔1d，CIK回輸數量(13.12±1.28)×109，CIK治療至少持續4個療程。

1.4 觀察指標

比較2組外周血象及肝腎功能、免疫功能。(1)分別于治療前、治療4個療程后常規復查外周血象及肝腎功能，包括白細胞、轉氨酶、尿素氮、肌酐等，使用瑞典SLIEND公司生產的S6全自動生化分析儀檢測上述指標。(2)免疫功能：分別于治療前、治療4個療程后，取兩組3 ml空腹靜脈血，應用美國BD公司流式細胞儀(FACSCanto Ⅱ型)檢測T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然殺傷細胞(NK)、CD4+CD25+T細胞。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 外周血象及肝腎功能

2組治療前、后外周血象及肝腎功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組外周血象及肝腎功能對比

2.2 免疫功能

2組治療前免疫功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后CD8+、CD4+CD25+水平均低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組免疫功能對比

3 討論

RCC是高發于腎實質泌尿小管上皮系統的惡性病變，最常見的類型為透明細胞癌，常伴有血尿、腹部腫塊、腰痛等癥狀，對患者健康造成較大威脅[6]。RCC患者早期缺乏特異性表現，確診時往往處于中晚期，已無法進行手術治療，而RCC對放化療不敏感，需尋找其他更有效的治療方法[7]。人體正常情況下，機體內T細胞以及淋巴細胞亞群相對穩定，一旦出現惡性腫瘤將損害免疫功能，擾亂機體內穩定環境[8]。T細胞介導的細胞免疫在抗腫瘤中有重要作用，若體內擁有大量的免疫效應細胞可增強抗腫瘤能力[9]。因此，免疫治療成為臨床治療惡性腫瘤的新方向，CIK細胞治療具有較為廣闊的前景。

T淋巴細胞亞群是反映機體免疫功能的重要參考，CD3+、CD4+是一種輔助性T細胞，可增強效應細胞抗腫瘤效果；CD8+主要作用是抑制機體免疫應用；常規情況下CD4+/CD8+是一種平衡狀態，可反映免疫狀態，當其水平升高提示免疫功能增強，反之則免疫功能受到抑制，與患者預后關系密切[10-11]。NK細胞主要反映機體殺傷腫瘤的效果，當其水平升高表明殺傷能力更強[12]。本研究結果顯示，觀察組治療后CD8+、CD4+CD25+均低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK均高于對照組。表明在RCC患者中采用CIK治療效果確切，利于調節患者免疫功能，改善預后。其原因為CIK治療是通過將外周血單核細胞在體外與多種細胞共同培養后獲得異質細胞，多種細胞因子協同作用，使得殺傷細胞被激活，同時具備NK與T細胞的殺瘤特點，殺傷活性較強[13]。CIK具有高效、廣譜殺瘤活性，對瘤細胞有直接殺傷作用，且不會對機體免疫系統造成破壞，可使免疫功能增強，用于多種腫瘤術后輔助治療，可有效預防疾病復發，治療效果備受認可[14]。但CIK安全性仍存在一定爭議性，本次研究為明確其安全性，治療前后對比外周血象及肝腎功能，結果顯示兩組治療前、后外周血象及肝腎功能比較無明顯差異。表明在RCC患者中采用CIK治療不會對外周血象及肝腎功能造成影響，是一種安全有效的治療方案。CIK除直接殺傷腫瘤細胞外，還可分泌多種細胞因子間接殺傷腫瘤細胞，誘導其凋亡，對T細胞增殖活化有促進作用，可激活免疫系統，增強機體免疫功能，且毒性微小，不會對肝腎功能造成損傷，具有較好的應用前景[15]。

綜上所述，在RCC患者中采用CIK治療效果確切、安全有效，利于調節患者免疫功能，且不會影響外周血象及肝腎功能。另外，治療過程需加強對患者的健康教育，向患者普及疾病、治療相關知識，提高患者治療依從性。