全身骨顯像聯(lián)合血清PSA及IL-6在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移及其療效評(píng)估中的作用

陶緒長(zhǎng) 蔡 風(fēng) 曹 玲 駱 妍

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0062～0065)

前列腺癌屬于泌尿系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤疾病，目前在全世界范圍內(nèi)疾病發(fā)病率逐年升高，甚至在歐美國(guó)家的發(fā)病率高于肺癌發(fā)病率，屬于威脅男性健康的主要惡性腫瘤疾病之一[1]。前列腺癌發(fā)病隱匿，70%患者穿刺診斷前列腺癌時(shí)存在骨轉(zhuǎn)移或不同程度骨疼痛，而轉(zhuǎn)移性病灶可明顯降低患者生活質(zhì)量，縮短生存時(shí)間，給患者及家庭帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)[2]。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移作為慢性疾病，長(zhǎng)期生存成為了現(xiàn)實(shí)，且對(duì)疾病長(zhǎng)期治療也需要藥物的效果滿意以及有優(yōu)秀安全性[3]。研究報(bào)道顯示采用唑來(lái)膦酸對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移及伴隨癥狀具有良好效果，目前也逐漸用于臨床中，但療效評(píng)估存在一定差異，對(duì)方案的合理調(diào)整有一定影響，所以準(zhǔn)確評(píng)估前列腺癌骨轉(zhuǎn)移也成為目前廣泛關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)話題[4]。全身骨顯像能夠利用骨骼血流、代謝以及早期的相關(guān)功能改變，找到骨轉(zhuǎn)移病灶，靈敏度高，但特異性較低。此外研究顯示血清前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)及白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中有一定作用，但相關(guān)研究報(bào)道較少[5]。為此，本次將探討全身骨顯像聯(lián)合血清PSA及IL-6在評(píng)估前列腺骨轉(zhuǎn)移及其療效中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年3月至2020年3月前列腺癌患者36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)前列腺穿刺與病理活檢確診前列腺癌。②臨床資料完整，無(wú)精神疾病及認(rèn)知障礙。③本人自愿參加并且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往采取放療或者化療患者。②血液疾病及自身免疫系統(tǒng)疾病患者。③存在精神類或者認(rèn)知障礙情況的患者。根據(jù)患者是否存在骨轉(zhuǎn)移分成轉(zhuǎn)移組(n=14)與未轉(zhuǎn)移組(n=22)。本次研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1 全身骨顯像 所有研究對(duì)象在入院后進(jìn)行全身骨顯像檢查，選擇美國(guó)GE公司GE infinia3/8 雙探頭 SPECT/CT 設(shè)備，配備低能高分辨率平行孔準(zhǔn)直器，能峰140 kev，窗寬20%，掃描范圍為256×1024，Zoom為1.0。患者靜脈注射99mTc-MDP 740～1110 MBq(鉬锝發(fā)生器由北京原子高科股份有限公司提供，亞甲基二磷酸鹽標(biāo)記盒由江蘇原子能研究所江源制藥廠提供，99mTc-MDP放化純度≥95%。)，注射后囑患者2～4小時(shí)內(nèi)飲水1 000 ml,顯像前，囑患者排空膀胱，并除去金屬佩戴飾品。顯像時(shí)，掃描的速度依據(jù)放射性活度確定，讓準(zhǔn)直器盡可能貼合體表，如需明確病變性質(zhì)，加掃局部斷層顯像。顯像結(jié)果由2名具備5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師閱片。骨顯像分級(jí)參照Soloway分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，0級(jí)為正常，Ⅰ級(jí)為存在1～2個(gè)轉(zhuǎn)移灶，Ⅱ級(jí)為存在3～5個(gè)轉(zhuǎn)移灶，Ⅲ級(jí)為存在5個(gè)以上轉(zhuǎn)移灶。

1.2.2 PSA檢測(cè) 經(jīng)患者靜脈采集血液標(biāo)本5 ml，為確保采集標(biāo)本的合理性，在采血的前2周要求患者避免直腸檢查、前列腺按摩以及前列腺B超檢查，同時(shí)避免尿管的留置，避免外部因素的刺激。對(duì)采集的血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，主要是3 000 r/min的離心速度持續(xù)5 min離心，靜止后分離血清標(biāo)本待檢。利用電化學(xué)發(fā)光儀(羅氏 Cobas e601)測(cè)定血清中t-PSA、f-PSA 水平，此外根據(jù)測(cè)定的結(jié)果計(jì)算出f/t的比值數(shù)據(jù)。

1.2.3 IL-6檢測(cè) 同樣是進(jìn)行靜脈血液標(biāo)本采集，將采集的4 ml血液置入到抗凝試管，在10 000 r/min的速度下持續(xù)離心5 min分離血清待檢，借助羅氏公司IL-6檢測(cè)試劑盒(電化學(xué)發(fā)光法)檢測(cè)血清IL-6水平。

1.2.4 治療方法 所有前列腺癌患者，均采取前列腺癌根治術(shù)，并進(jìn)行術(shù)后放化療。針對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，在此基礎(chǔ)上，加用唑來(lái)膦酸治療，療程周期為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較2組研究對(duì)象t-PSA含量、f-PSA含量、f/t比值、IL-6水平。(2)對(duì)比轉(zhuǎn)移組治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月的t-PSA含量、f-PSA含量、f/t比值、IL-6水平。(3)對(duì)比轉(zhuǎn)移組治療前、治療6個(gè)月骨顯像Soloway分級(jí)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料

2組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者基線資料比較

2.2 2組PSA、IL-6檢測(cè)結(jié)果比較

轉(zhuǎn)移組t-PSA、f-PSA、IL-6高于未轉(zhuǎn)移組，轉(zhuǎn)移組f/t低于未轉(zhuǎn)移組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者相關(guān)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.3 轉(zhuǎn)移組治療前后PSA、IL-6檢測(cè)結(jié)果

轉(zhuǎn)移組治療3個(gè)月、6個(gè)月t-PSA、f-PSA、IL-6較治療前降低，f/t較治療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 轉(zhuǎn)移組治療前后相關(guān)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.4 骨顯像Soloway分級(jí)

治療6個(gè)月，骨顯像Soloway分級(jí)情況，0級(jí)占比顯著升高，Ⅲ級(jí)占比顯著降低，前后差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 轉(zhuǎn)移組治療前后骨顯像Soloway分級(jí)比較(例，%)

2.5 骨顯像、血清PSA、IL-6對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移療效評(píng)估價(jià)值

聯(lián)合方式評(píng)估前列腺骨轉(zhuǎn)移的效能最高，見表5。

表5 骨顯像、血清PSA、IL-6對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移療效評(píng)估價(jià)值

3 討論

前列腺癌是中老年男性常見的疾病，通常情況下患者早期并無(wú)顯著癥狀，隨著病情持續(xù)進(jìn)展癥狀逐漸明顯，一旦確診多為癌癥中晚期階段[6-8]。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移目前在臨床上一般選擇手術(shù)及放化療，同時(shí)在此基礎(chǔ)上給予患者唑來(lái)膦酸治療，可取得一定效果，然而療效評(píng)估則一直是廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)。

全身骨顯像屬于一種有效的影像診斷手段，在癌癥及病灶轉(zhuǎn)移診斷中顯示出良好的效果，診斷的敏感度高，但無(wú)法完全檢出病變[9-10]。PSA則是能夠同α1抗糜蛋白結(jié)合，已有研究顯示對(duì)于前列腺癌，由于組織分化度下降，使得產(chǎn)PSA能力降低，同時(shí)相應(yīng)的t-PSA、f-PSA含量升高，根據(jù)這一情況，PSA可用于評(píng)價(jià)疾病[11]。IL-6屬于活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，在腫瘤患者中呈現(xiàn)高表達(dá)水平，可作為診斷惡性腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)志物[12-14]。而基于以上指標(biāo)對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值，提示對(duì)于療效評(píng)估也有一定作用[15]。本次研究結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)移組t-PSA、f-PSA、IL-6高于未轉(zhuǎn)移組，轉(zhuǎn)移組f/t低于未轉(zhuǎn)移組，表明血清PSA與IL-6可作為診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物。治療后骨轉(zhuǎn)移組t-PSA、f-PSA、IL-6明顯降低，f/t明顯升高，且Soloway分級(jí)各降低，聯(lián)合方式對(duì)療效評(píng)估的價(jià)值突出，說(shuō)明全身骨顯像、血清PSA、IL-6聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于評(píng)估前列腺癌骨轉(zhuǎn)移療效有重要意義。

綜上所述，采用全身骨顯像、血清PSA、血清IL-6聯(lián)合檢測(cè)用于評(píng)估前列腺癌骨轉(zhuǎn)移及其療效較為滿意，具有很高的診斷效能，這對(duì)于及時(shí)調(diào)整治療方案可提供良好幫助，因此值得在臨床中推廣應(yīng)用。