腹腔鏡手術治療對直腸癌患者炎癥因子水平及免疫功能的影響

高 森 鮑傳慶 沈曉明 楊金虎

直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，患者常伴隨梗阻、便血等臨床癥狀，且該病發病率高、病死率高、致殘率高，嚴重危及患者的生命安全，需盡早接受治療[1]。臨床上治療直腸癌的主要方法仍舊是以手術為主，輔以術前、術后放療或化學治療提高療效。傳統的開腹手術造成的創傷較大，不利于患者預后[2]。隨著醫療與微創技術的進步，腹腔鏡被逐步應用于直腸癌手術治療中，腹腔鏡手術具有創傷小、術后恢復快的優勢，得到了臨床醫務人員的廣泛認可[3]。基于此，本研究納入80例行手術治療的結腸癌患者，對比分析腹腔鏡手術治療對其炎癥因子水平及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年8月-2021年8月于本醫院進行治療的80例直腸癌患者，隨機分為兩組，即對照組和觀察組，各40例。觀察組：其中男23例，女17例，年齡34～79歲，平均年齡（63.68±2.65）歲，腫瘤部位：13例為上段，11例為中段，16例為下段；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期28例；ASA分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級30例。對照組：其中男24例，女16例，年齡35～80歲，平均年齡（63.73±2.82）歲，腫瘤部位：14例為上段，9例為中段，17例為下段；TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期30例；ASA分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級29例。兩組患者性別、年齡、腫瘤部位、TNM分期、ASA分級比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：確診為直腸癌并符合其診斷標準者[4]；接受手術治療者；術前心、腎等臟器功能正常者；簽署知情同意書者。②排除標準：存在酸堿失衡者；存在電解質紊亂者；伴有其他惡性腫瘤者；女性患者且處于妊娠狀態，或生育后處于哺乳期；近1個月內接受化療者；凝血功能障礙者；存在神經、精神疾病者；存在甲狀腺功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對患者進行開腹手術治療。給予患者常規麻醉，于患者下腹正中做一個14～15 cm的切口，從左側路徑將直腸系膜分離，將系膜下的根管結扎后，采用超聲刀將腫瘤切除后移除，逐層縫合切口，術畢。術后給予患者抗生素、鎮痛干預。

1.3.2 觀察組 對患者進行腹腔鏡手術治療。給予患者常規麻醉，繞臍左側做一個約4.5 cm的切口，入腹后建立氣腹，采用腹腔鏡探查病灶情況。使用超聲刀將乙狀結腸通過血管斷離的方式分離，并在肛尾處將直腸系膜斷離。在病灶組織遠端2 cm處采用腸管切閉器斷離腸管并取出，取出后在病灶組織上緣13 cm處斷離乙狀結腸。建立氣腹，于腹腔鏡下將圓形吻合器置入腹腔，吻合乙狀結腸和直腸。沖洗腹腔后閉合，逐層縫合切口，術畢。術后給予患者抗生素、鎮痛干預。

1.4 觀察指標 ①抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測患者的疼痛因子即前列腺素E2（PGE2）、神經肽（NPY）水平和炎癥因子即白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。PGE2、NPY試劑盒購自晶抗生物工程有限公司，IL-8、TNF-α試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。②抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀[型號：CytoFLEX]檢測患者的免疫細胞因子[自然殺傷細胞（NK）、自然殺傷T細胞（NKT）]的百分比和T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者血清PGE2、NPY、IL-8、TNF-α水平變化情況比較 兩組患者治療前血清PGE2、NPY、IL-8、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后血清PGE2、NPY、TNF-α、IL-8水平較治療前升高（P＜0.05），但觀察組患者治療后血清PGE2、NPY、TNF-α、IL-8水平比對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者NK、NKT、CD3+、CD4+細胞頻數變化情況比較（±s）

表1 兩組患者NK、NKT、CD3+、CD4+細胞頻數變化情況比較（±s）

注：與治療前相比較，aP＜0.05

組別 n NK(%) NKT(%) CD3+(%) CD4+(%)治療前 治療后1 d 治療前 治療后1 d 治療前 治療后1 d 治療前 治療后1 d觀察組 40 15.42±5.5311.32±4.78a 7.45±2.53 5.43±2.26a 73.02±5.67 70.15±4.84a 42.25±3.48 40.27±2.08a對照組 40 15.36±5.42 8.27±4.35a 7.37±2.41 4.21±1.08a 72.92±5.28 66.43±4.02a 42.14±3.31 38.83±1.76a t 0.049 2.985 0.145 3.080 0.082 3.739 0.145 3.343 P 0.961 0.004 0.885 0.003 0.935 ＜0.001 0.885 0.001

表1 兩組患者血清PGE2、NPY、IL-8、TNF-α水平變化情況比較（±s）

表1 兩組患者血清PGE2、NPY、IL-8、TNF-α水平變化情況比較（±s）

注：與治療前相比較，aP＜0.05

組別 n PGE2(pg/mL) NPY(ng/L) TNF-α(ng/L) IL-8(pg/mL)治療前 治療后1 d 治療前 治療后1 d 治療前 治療后1 d 治療前 治療后1 d觀察組 40131.72±13.36171.32±15.42a109.85±10.47142.51±12.43a 5.63±1.43 7.24±2.15a 4.86±0.58 6.92±0.87對照組 40131.58±13.23180.65±16.26a109.64±10.34153.62±14.19a 5.56±1.38 8.92±2.27a 4.89±0.50 8.91±0.74 t 0.047 2.633 0.090 3.725 0.223 3.398 -0.248 0.805 P 0.963 0.010 0.928 ＜0.001 0.824 0.001 -11.024 ＜0.001

2.2 兩組患者NK、NKT、CD3+、CD4+細胞頻數變化情況比較 兩組患者治療前NK、NKT、CD3+、CD4+細胞頻數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的NK、NKT、CD3+、CD4+細胞頻數較治療前降低（P＜0.05），但觀察組患者治療后的NK、NKT、CD3+、CD4+細胞頻數比對照組高（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

作為一類惡性腫瘤，直腸癌的發病部位主要位于乙狀結腸和齒狀線到直腸的交界處，患者常表現為腹部不適、隱隱作痛等癥狀，疾病晚期會表現為貧血、消瘦、下腹痛等癥狀[5]。目前，直腸癌的病因尚不明確。臨床上治療直腸癌的重要手段是通過外科手術切除腫瘤組織達到治療目的。直腸癌根治術以開腹手術和腹腔鏡手術較為常見，其中開腹手術具有創傷大的缺點。而腹腔鏡手術屬于微創手術，可以在切除腫瘤組織的同時盡量避免其他組織受到損傷，創傷較小，可以在一定程度上減輕患者因創傷誘發的應激和炎癥反應，改善免疫功能。

對于直腸癌患者而言，手術創傷以及器械的侵入操作均可導致一定的損傷誘發炎癥反應、應激反應、免疫應答與代謝反應，造成血清TNF-α、IL-8等炎癥因子水平上升，誘導PGE2快速合成，激活NPY受體Y2，抑制NPY受體Y1，引起創傷祛瘀產生疼痛感[6]。因此，在治療過程中減少手術創傷對機體的影響對改善患者預后意義重大。研究認為對直腸癌患者實施腹腔鏡手術可以減輕患者炎癥反應，使患者疼痛程度降低[7]。本次研究結果顯示：觀察組患者治療后血清PGE2、NPY、TNF-α、IL-8水平比對照組低，說明觀察組患者術后的PGE2、NPY、TNF-α、IL-8水平變化程度比對照組輕，腹腔鏡手術治療對直腸癌患者造成的疼痛程度和炎癥反應比開腹手術輕，可能與該術式造成的創傷小有關。

直腸癌患者進行手術治療后會導致機體免疫功能下降，下調NK、NKT、CD3+、CD4+細胞頻數，引起患者代謝失調、內分泌紊亂、組織感染等癥狀，嚴重影響患者預后。但腹腔鏡手術造成的創傷較小，可以縮短患者的恢復時間，進而促進免疫功能恢復。盛慧然[8]經研究證實腹腔鏡手術對患者免疫功能的影響更小，有助于減少術中出血。本次研究結果顯示：觀察組患者治療后的NK、NKT、CD3+、CD4+細胞頻數比對照組高，說明與開腹手術相比，基于對術后免疫水平的影響，腹腔鏡手術更適用于直腸癌患者的臨床治療。

綜上所述，與開腹手術相比，腹腔鏡手術治療對直腸癌患者免疫功能的影響較小，還能調節患者的疼痛因子及炎癥因子水平，減輕患者的疼痛程度，減少炎癥反應。