重視兒童藥品不良反應

文 李秀英 博士 副教授（西南醫科大學附屬醫院 藥學部）

兒童在生長過程中患病是常態。兒童作為特殊群體，其身體正處于快速生長發育階段，不同年齡段的兒童發育存在較大差異，體質相比成年人更敏感，肝功能、腎功能發育并不完善，肝腎解毒代謝能力低，血腦屏障功能弱，易發生藥物積蓄和中毒，藥物臨床試驗絕大部分在成人中進行，缺乏兒童的相關數據，藥物在兒童中不良反應的發生很難預見，因此加強兒童藥品不良反應的了解，對于臨床安全、合理用藥具有重要意義。

不合理用藥會放大藥物的毒性作用，加重兒童身體負擔，削弱藥物耐受，進而增加不良反應發生風險。當前兒科不合理用藥相對多見，尤其是抗生素的應用。家長往往期望能夠快速治愈疾病，從而導致不合理使用抗生素、混合使用抗生素、抗病毒等藥物；藥物劑量使用不當是兒童藥物不良反應發生的主要因素，但目前許多兒童用藥尚無專門劑型，患兒在用藥時往往參考說明書用，甚至部分規格是以成人規格替代，一般遵醫囑或酌情減量替代。有些藥物不得不超藥品說明書用藥，比如膠囊類藥物，患兒在服藥時往往需要將膠囊分割，但對其實際用藥劑量則難以準確 把握，這樣不僅導致藥物浪費，還會影響治療效果。如用藥劑量過度則會引發不良反應。部分緩控釋制 劑如用藥劑量不足則會影響藥物正常釋放速度，影響治療效果。

在兒科藥物治療中，超說明書用藥現象十分普遍。Conroy 等對歐洲 5 個國家兒科病房調查發現，46% 處方中存在超說明書適應證用藥。Shah 等對美國 31 所兒童醫院的調查發現，78.7% 的患兒至少有 1 種藥品是超說明書使用。張伶俐等調查顯示，超說明書用藥前 3 位年齡段為學齡期 (61.6%)、學齡前（60.8% ）和嬰幼兒（57.7%)。中西藥聯用是兒科常見治療方式，趙宇燕對兒科中西藥聯用的處方進行分析，不合理配伍占19.4% 。北京兒童醫院調查發現不合理處方占12.1%。

根據國家藥品不良反應監測年度報告（2020年）顯示，2020年全國收到《藥品不良反應/事件報告表》167.6萬份。14歲以下兒童患者的報告占7.7%。藥品不良反應導致至少5%的兒科醫療過程復雜化，可見藥物不良反應在兒童這一特殊群體中的情況不容樂觀。

藥物不良反應主要累及皮膚及其附件與消化系統。皮膚及其附件的損害一般以皮疹、瘙癢為多見，不易與其他疾病混淆有關。消化系統癥狀主要以腹瀉、嘔吐與腹痛為主，其他藥物不良反應癥狀未超過10% 。兒童藥物不良反應嚴重程度以輕中度癥狀多見，多無需干預或僅需局部、較小的處理后均治愈或自行消失，無相關死亡病例報告。男童藥發生率明顯高于女童，幼兒期、學齡前期與學齡期發病占前三位。

抗感染藥是導致兒童藥物不良反應發生第一位藥品，其次是中成藥、抗腫瘤藥。抗菌藥物應用廣泛，尤其是頭孢菌素類適宜于兒童，其藥品不良反應的發生率與使用程度呈正相關。另一方面，臨床上存在一定程度的不規范使用抗菌藥物現象，如使用頻率高、用藥劑量偏大、用藥時間過長等，加大了藥品不良反應發生的風險。中成藥，特別是中藥注射劑，有的制備工藝所參考的質量標準多樣且要求偏低；有的提取物成分復雜，藥物使用的安全性受到影響；有的在生產過程中容易攜人大分子物質，更易引起藥品不良反應的發生；有的為了增加有效成分的溶解度和穩定性，需要加入助溶劑、穩定劑等物料，也會引起藥品不良反應的發生。藥品不良反應給藥途徑分析顯示：靜脈滴注占比最高，口服次之，聯合用藥占比高。

兒童用藥是整個社會所關注的重點問題，隨著社會的發展，兒童用藥問題越來越受人們所重視。在實際用藥過程中，不僅要重視對患兒生理特點的關注，還需結合患兒實際情況來 合理選擇藥物。醫院要出臺相關規章制度，約束兒科醫生濫用抗生素等，確保兒童醫生選擇合理、高效藥物，全面保障患兒安全，促進其健康成長。