microRNA-33a對分化骨髓間充質干細胞移植治療大鼠腎缺血-再灌注損傷的影響

許明偉 孫曉松 石洪波 曾東揚

腎缺血-再灌注損傷(renal ischemia-reperfusion injury, RIRI)是泌尿外科圍手術期致腎損傷的常見病因。RIRI表現為腎臟血流量急驟減少或中斷，導致腎小球濾過率急劇下降，繼發氧化應激損傷；再灌注這一病理生理過程中陸續激活的炎癥因子可進一步導致腎臟各級血管對擴張血管藥物的敏感性下降，從而加重氧化應激所致損傷[1-2]。雖然圍繞RIRI的發病機制已有系列基礎研究及針對性的處理策略，但RIRI的預后仍然未見顯著改善，其腎功能受損率及死亡率不容忽視。

在此背景之下，骨髓間充質干細胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)移植治療成為了RIRI治療的研究熱點[2-4]。BMSCs來源于骨髓細胞間質，具有多向分化的潛能，可接受外源性基因并可穩定性表達相應的基因產物，現已被逐步應用于組織工程、創傷修復、細胞替代治療方面。但如何通過改進BMSCs的相關特性諸如靶向穩定性、旁分泌能力，以期進一步增強BMSCs治療RIRI的效果，已成為泌尿外科領域急需解決的問題[3,5]。

微小核糖核酸(microRNA, miRNA)是內源性的非編碼RNA，其可通過識別并結合在它們目的基因3′-末端未翻譯區(3′-untranslated regions, 3′-UTR)的互補序列而在轉錄后水平上抑制該基因的表達。其中，miRNA-33a在腎臟組織中表達豐富，高度保守，廣泛參與包括氧化應激損傷在內的多種生物學功能過程，可在轉錄后調節炎癥反應及氧化應激等多個目的基因的表達[6-8]。由此推測，miRNA-33a能在RIRI的各項病理生理進程中發揮調控作用。此外，有研究發現miRNA-33a在各類間充質干細胞中廣泛表達，尤其顯著表達于BMSCs[9]。……