蛋白質糖基化在肺癌發生發展中的作用

徐圣善，王志剛，盧珠明

根據2020年世界癌癥報告，肺癌發病率居惡性腫瘤第二位（占總病例的11.7%），病死率居惡性腫瘤首位（占癌癥死亡總數的18%）［1，2］，已成為一個迫切需要解決的全球性的公共衛生問題［3］。據統計，只有15%的肺癌病例在可在早期發現，大多數患者在被診斷為肺癌時已經發生了轉移［4］。針對于肺癌的臨床診斷，計算機斷層掃描有較高的敏感度，但對早期肺癌診斷的特異性低；血清腫瘤標志物：癌胚抗原（CEA），神經元特異性烯醇化酶（NSE），糖類抗原125（CA125）及鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）的敏感度較低，常不能作為肺癌早期診斷的有效工具［5］。因此，開發高敏感度和特異性的生物標志物，對于肺癌的早期診斷、預后評估及靶向治療至關重要。

糖基化是發生在內質網和高爾基體中的一系列酶促反應，在身體中約50%～70%的蛋白質是糖基化的，在各種細胞活動中起著生長、轉化及粘附的重要作用［6］。糖基化是蛋白質最常見和最復雜的翻譯后修飾，糖鏈中寡糖殘基的種類、數目以及糖苷鍵的位點差異等均可導致糖鏈的多樣性［7］，糖基化修飾的改變也存在著多種機制，包括糖基轉移酶和糖苷酶的表達水平變化及在分泌途徑的定位變化、分子伴侶活性的提高以及代謝的變化［8］。有諸多研究中表明了異常的糖基化修飾與癌癥的發生、進展及轉移密切相關［9-12］。糖基化修飾可通過以下方式調控腫瘤微環境的基質成分：①通過促進生長因子受體的激活、調控細胞內激酶途徑來觸發持續的增殖信號［13，14］；……