手術(shù)聯(lián)合吉西他濱或吡柔比星膀胱灌注治療老年膀胱癌的效果比較

劉鵬

作為臨床中比較常見(jiàn)的腫瘤疾病,膀胱癌病死率較高,膀胱癌的發(fā)病因素多由環(huán)境、吸煙及其他并發(fā)癥所導(dǎo)致,主要發(fā)病于＞50 歲男性。臨床中膀胱癌患者會(huì)出現(xiàn)血尿、尿頻、尿痛、尿急等癥狀［1,2］。臨床中對(duì)于膀胱癌的治療以手術(shù)治療為主,傳統(tǒng)手術(shù)不僅會(huì)對(duì)患者造成較大的創(chuàng)傷,同時(shí)還會(huì)對(duì)患者術(shù)后生活質(zhì)量產(chǎn)生一定影響。因此為了更好的使患者膀胱功能得以保存,需要采取切除術(shù)聯(lián)合化療手段［3］。常用的化療藥物主要有吉西他濱和吡柔比星,為了分析兩種藥物聯(lián)合手術(shù)的治療效果,本次研究選取本院2019 年5 月～2021 年4 月收治的老年膀胱癌患者展開(kāi)了分析,觀察比較兩組患者接受吉西他濱或吡柔比星進(jìn)行膀胱灌注的治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年5 月～2021 年4 月收治的88 例老年膀胱癌患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組44 例。對(duì)照組男29 例,女15 例；年齡60～79 歲,平均年齡(69.92±3.21)歲。觀察組男28 例,女16 例；年齡62～80 歲,平均年齡(71.03± 3.06)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇經(jīng)臨床診斷確診為膀胱癌、無(wú)其他惡性腫瘤、手術(shù)前未接受放療及化療的老年患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有免疫性疾 病、不接受手術(shù)及化療治療、存在臟器功能障礙的老年患者。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 兩組患者均接受尿道膀胱腫瘤等離子電切術(shù)治療,保持電切鏡功率為68～80 W,電凝功率為100～120 W,在低壓狀態(tài)下采取0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行灌注?；颊哌x取膀胱截石位,在麻醉后將電切鏡放置于膀胱中,并觀察患者腫瘤位置及情況,明確輸尿管位置。并從內(nèi)向外切除患者膀胱腫瘤基底部2 cm 處黏膜組織。將患者膀胱采取蒸餾水進(jìn)行沖洗,并采取電凝方式進(jìn)行止血,隨后放置三腔氣囊導(dǎo)尿管。

對(duì)照組患者術(shù)后給予吡柔比星膀胱灌注治療：患者應(yīng)在手術(shù)1 周后接受膀胱灌注治療,吡柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20045982) 50 mg 混合5%葡萄糖溶液50 ml 進(jìn)行膀胱灌注,定時(shí)輔助患者變更體位,1 次/周,連續(xù)治療12 次。觀察組患者術(shù)后給予吉西他濱膀胱灌注治療：患者應(yīng)在手術(shù)1 周后接受膀胱灌注治療,采取鹽酸吉西他濱［齊魯制藥(海南)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113286］ 1 g 混合0.9%氯化鈉溶液50 ml 進(jìn)行膀胱灌注,定時(shí)輔助患者變更體位,1 次/周,連續(xù)治療12 次。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分、功能狀況評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況、術(shù)后6 個(gè)月和1 年復(fù)發(fā)情況。SF-36 滿分為100 分,分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量越好。KPS 滿分為100 分,分值越高表示患者功能狀況越優(yōu)。不良反應(yīng)主要包括白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能異常等。對(duì)患者進(jìn)行1 年的隨訪,觀察兩組患者不同時(shí)間復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分及功能狀況評(píng)分比較治療前,兩組SF-36、KPS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組SF-36、KPS 評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分及功能狀況評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分及功能狀況評(píng)分比較(±s,分)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%,低于對(duì)照組的18.18%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較 觀察組術(shù)后6 個(gè)月復(fù)發(fā)率為2.27%,低于對(duì)照組的15.91%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組術(shù)后1 年累計(jì)復(fù)發(fā)率為2.27%,低于對(duì)照組的18.18%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較［n(%)］

3 討論

作為泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤,膀胱癌主要發(fā)生于膀胱黏膜附近,具有較高的發(fā)病率,且以中老年男性為主［4,5］。由于膀胱癌發(fā)病因素較為復(fù)雜,會(huì)由于內(nèi)部因素及外部因素所導(dǎo)致,因此對(duì)其治療也存在一定的難度。在一般情況下,膀胱癌的發(fā)展速度與其病理類型有著直接聯(lián)系,若患者屬于尿路上皮癌,則屬于最為常見(jiàn)的膀胱癌種類,一些低級(jí)別的尿路上皮癌分化較好,這也使癌癥發(fā)展緩慢,而一些高級(jí)別尿路上皮癌則會(huì)出現(xiàn)分化差或未被分化的情況,進(jìn)而會(huì)加速局部癌癥擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移［6,7］。同時(shí)膀胱原位癌大部分為惡性腫瘤,會(huì)提升膀胱壁及膀胱外浸潤(rùn)發(fā)展速度,即使是一些早期膀胱原位癌患者也已經(jīng)發(fā)生了細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

作為臨床中較為常見(jiàn)的膀胱癌治療手段,傳統(tǒng)治療模式以手術(shù)治療為主,需要對(duì)患者病灶進(jìn)行切除,從而改善患者病情。但手術(shù)方式無(wú)法保留患者正常膀胱功能,在術(shù)后會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和自身功能。大部分膀胱癌患者為老年人,身體承受能力相對(duì)較差,術(shù)后會(huì)出現(xiàn)較大創(chuàng)傷,導(dǎo)致其難以愈合,影響治療 效果［8,9］。近幾年,隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的不斷更新和完善,臨床中對(duì)于膀胱癌的治療方式也得到了改變。目前可以采取手術(shù)聯(lián)合化療藥物膀胱灌注方法限制患者腫瘤病情發(fā)展,進(jìn)一步減少手術(shù)過(guò)程中存在的傷口和炎癥,減少出血量,盡可能保留患者正常膀胱功能,臨床中主要使用吉西他濱和吡柔比星進(jìn)行膀胱灌注治 療［10］。一些膀胱癌患者在治療后,仍會(huì)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的問(wèn)題,復(fù)發(fā)的主要原因是由于一些不易發(fā)現(xiàn)的癌癥細(xì)胞在持續(xù)惡化和活躍,患者若沒(méi)有采取藥物灌注治療方式,那么在3 年以內(nèi)膀胱癌的復(fù)發(fā)率會(huì)高達(dá)50%以上。相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明,實(shí)施膀胱灌注化療,可以有效防止膀胱癌的復(fù)發(fā)。吉西他濱屬于密定核苷酸類似物,作為抗代謝類抗癌藥物,能夠在DNA 合成期起的作用,進(jìn)而阻止G1期朝S 期發(fā)展,能夠有效抗癌降低毒性反應(yīng),具有與化療藥物疊加使用無(wú)沖突的優(yōu)勢(shì)。目前以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案,仍屬于膀胱癌癥化療藥物的首選［11,12］。吡柔比星能夠直接嵌入DNA 雙鏈接,從而抑制DNA 聚合酶,避免核酸形成。這一藥物屬于抗腫瘤治療藥物,也屬于抗腫瘤類抗生素,對(duì)于多種癌癥均有治療效果,例如乳腺癌、輸尿管癌、腎盂癌、宮頸癌等。在使用該藥物的過(guò)程中,心臟病、妊娠期及哺乳期患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用,同時(shí)在使用過(guò)程中會(huì)存在一定的副作用。與吉西他濱相比,吡柔比星會(huì)逐漸進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)并分布在細(xì)胞核內(nèi),但這類藥物的使用會(huì)提升不良反應(yīng)的發(fā)生率,進(jìn)而引發(fā)患者不適,因此兩種藥物相對(duì)比之下吉西他濱具有一定 優(yōu)勢(shì)。

綜上所述,手術(shù)聯(lián)合吉西他濱膀胱灌注效果顯著優(yōu)于吡柔比星,不但能夠改善患者術(shù)后生活質(zhì)量,還可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率,值得臨床推廣使用。