T淋巴細胞與阿爾茨海默病①

張茂森 趙 鑫 郭慧芳（西安醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院，西安 710021）

1 概述

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是導致記憶喪失和認知功能障礙的退行性疾病，是癡呆最常見的原因。AD 發(fā)生與年齡密切相關，65 歲以上人群AD 患病風險為10%，85 歲以上人群風險幾乎增加至50%［1］。目前全球有大約5 000 萬AD 患者，隨著全球人口老齡化快速到來，預計2050 年AD 患者將超過1.5 億。AD 不僅對患者身心造成極大傷害，亦給家庭與全社會帶來巨大負擔［2］。

AD 發(fā)病機制尚不清楚，目前主要的學說有Aβ毒性學說、基因突變學說、Tau 蛋白異常修飾學說、氧化應激學說、神經(jīng)遞質學說、神經(jīng)炎性學說、神經(jīng)血管學說等［3-10］。其中AD發(fā)生時，Aβ清除功能異常導致腦內Aβ 濃度升高并聚集形成斑塊，是AD 發(fā)生重要機制［11-13］。AD 主要神經(jīng)病理學改變?yōu)槟X內淀粉樣斑塊（amyloid-β，Aβ）沉淀和神經(jīng)纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFTs），大量Aβ 胞外聚集體和高磷酸化Tau 胞內聚集體形成，最終導致神經(jīng)元功能障礙和死亡［5，14］。

生理狀況下，Aβ 生成與清除保持動態(tài)平衡，腦內固有免疫細胞小膠質細胞對維持該平衡起重要作用［15］。有研究表明小膠質細胞在AD 患者和AD小鼠與大鼠模型中均有增加，且與疾病嚴重程度呈正相關［16］。AD 的不同階段，小膠質細胞作用各不相同。AD 初期小膠質細胞可通過活化炎癥小體Nod 樣受體蛋白3［nucleotide-binding domain（NOD）-like receptor protein 3，NLRP3］協(xié)助Aβ 聚集并在大腦中播散，并產(chǎn)生炎癥因子促進Aβ 斑塊形成，此時炎癥反應促進疾病發(fā)展；AD 中期隨Aβ 斑塊增加，小膠質細胞通過Trem2介導形成小膠質細胞屏障抑制Aβ 斑塊擴散，防止其毒害周圍神經(jīng)元，發(fā)揮神經(jīng)保護作用；在……