原發性干燥綜合征發病機制的研究進展①

劉茂華 聶敏海 陳中林 劉旭倩 （西南醫科大學附屬口腔醫院牙周黏膜病科，瀘州 646000）

原發性干燥綜合征（primary Sj?gren's syndrome，pSS）是一種慢性自身免疫性疾病，以外分泌腺單核細胞浸潤為特征，多累及唾液腺、淚腺，臨床表現多為口干、眼干［1］。盡管pSS 發病多見于外分泌腺，但幾乎各器官均可能受到其潛在影響。流行病學調查顯示，約60%pSS 患者會出現系統性腺外受累，當肺、腎、肝等實質性器官上皮組織周圍出現淋巴細胞浸潤或引起紫癜、腎小球腎炎和周圍神經病變的免疫復合物發生微血管沉積時，SS 腺外特征可被歸類為上皮特征［2］。另外，pSS還存在免疫復合物介導的特征，臨床表現為唾液腺肥大、冷球蛋白血癥、低補體血癥、生發中心樣組織單核細胞浸潤等。高丙種球蛋白血癥是最嚴重的腺外器官并發癥，有發展為淋巴瘤的風險［3］。pSS發病與多種因素相關，如感染、遺傳、機體代謝異常等，各種生物效應因子可通過多種途徑引發疾病。

1 干擾素和細胞因子

pSS 患者組織活檢中發現大量病毒或免疫復合物，且pSS 患者唾液腺淋巴細胞灶中存在漿細胞樣樹突狀細胞（plasmacytoid dendritic cells，pDCs）。由于樹突狀細胞具有捕獲抗原及調節適應性免疫應答等作用，因此病毒或免疫復合物可作為抗原被pDCs 捕獲［4-5］。研究發現，Ⅰ型干擾素信號在患者外周血中普遍存在，Ⅱ型干擾素信號在患者唾液腺活檢中占主導地位［6］。pDCs捕獲的病毒可誘導Ⅰ型干擾素分泌，Ⅰ型干擾素可通過降低BCR 信號閾值、上調B 細胞活化因子表達提高B 細胞存活率，最終形成自身抗體和免疫復合物［7］。……