IL-2在系統性紅斑狼瘡中的作用研究進展①

曾 君 翟志芳 （陸軍軍醫大學第一附屬醫院皮膚科，重慶 400038）

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種累及皮膚、腎臟、關節等多器官系統的慢性自身免疫性疾病，發病機制尚未完全闡明。目前已知SLE 的主要發病機制為免疫穩態的破壞、自身免疫復合物形成、凋亡細胞清除受損及細胞因子調節紊亂等，遺傳及環境因素均參與其中。新近研究認為SLE 患者及狼瘡小鼠中出現白細胞介素2（inter?leukin-2，IL-2）產生缺陷，調節性T 細胞（regulatory T cells，Treg）減少，外周免疫耐受破壞，輔助性T細胞17（T helper 17 cells，Th17）活化增殖，誘導組織炎癥和免疫反應，在SLE的發病過程中發揮重要作用［1］。

1 IL-2及其信號傳導通路

1.1 IL-2 的結構和功能 IL-2 由MORGAN 等［2］于1976 年首先發現，并于1979 年正式命名，是最早描述的細胞因子之一。人IL-2由位于4號染色體4q27位點的基因編碼，是一種分子量為15.5～16.0 kD 的糖基化蛋白，含有153個氨基酸殘基，晶體學分析呈4 個α-螺旋束自上而下緊密排列［3］。研究顯示，T 淋巴細胞表面CD4/CD8 與T 細胞受體（T cell receptor,TCR）形成復合物與抗原遞呈細胞（antigen presenting cells,APC）表面的MHCⅡ/MHCⅠ分子相互作用，誘導APC 表面B7 蛋白與T 細胞共刺激分子CD28 結合，激活T細胞產生IL-2及IL-2R，免疫反應終止時，細胞毒T 淋巴細胞相關抗原4（cytotoxic T lympho?cyte associated antigen 4,CTLA-4）取代CD28，通過減少IL-2R 表達而下調T 細胞功能［4-5］。未活化狀態下，IL-2 主要由CD4+T 細胞分泌，活化狀態下CD4+T細胞和CD8+T 細胞均可大量分泌IL-2，前者分泌作用相較后者更強，B 細胞、小腸Ⅱ型和Ⅲ型固有淋巴細胞、NK 細胞、單核-巨噬細胞、樹突狀細胞等可分泌少量IL-2。IL-2 表達受多種轉錄因子調控，如活化T 細胞核因子（NFAT）、激活蛋白1（AP-1）、核因子-κB（NF-κB）、八聚體轉錄因子（OCT1）、高遷移率族蛋白A1（HMGA1）和叉頭盒蛋白P3（FOXP3）等［6］。……