Notch1基因在T-ALL患者中的表達及其對NF-κB通路的影響①

武 坤 郭 翀 馬曉波 李云濤 張學美 李林燕 羅 珊 史明霞

（昆明醫科大學第一附屬醫院醫學檢驗科，昆明 650032）

急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leu?kemia，ALL）是一種源自淋巴系造血細胞前體的惡性血液病，其中，急性T 淋巴細胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL）由T 細胞祖細胞的惡性轉化所致，發病率在兒科ALL 中占10%～15%，在成人中占25%［1-2］。雖然T-ALL 的治療效果在逐漸改善，但原發性耐藥或復發性T-ALL 患者預后仍較差［3-4］。Notch1 是一種跨膜受體，可調節細胞生長、分化、血管生成和轉移［5］。Notch1 信號激活在包括T-ALL在內的大多數血液系統惡性腫瘤中發揮關鍵作用［6］。有研究提示，Notch 通路激活后，可通過NF-κB 通路抑制細胞凋亡，在血液系統腫瘤的發生發展和耐藥過程中發揮作用［7-8］。然而，關于Notch1 與T-ALL 臨床指標和預后的相關性，及其在T-ALL 細胞中與NF-κB 通路的相互作用目前尚不明確。本研究旨在分析Notch1 在T-ALL 患者外周血單個核細胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）中的表達，明確Notch1 與T-ALL 臨床特征和預后之間的關聯，進一步在細胞水平上明確沉默Notch1 對NF-κB 通路的影響。本研究有望為T-ALL提供新的預后標志物和治療靶點。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對象 選取2016 年1 月至2019 年1 月昆明醫科大學第一附屬醫院血液科收治的初診為T-ALL 的患者67 例作為試驗組，包括男性28 例，女性39 例，年齡19～72 歲；同時選取67 例健康體檢者作為對照，包括男性33 例，女性34 例，年齡20～75 歲。T-ALL 患者均經過骨髓學、細胞免疫分型和細胞遺傳學檢查確診，排除合并其他腫瘤或急慢性感染性疾病患者。靜脈采集研究對象外周血5 ml，收集于含EDTA 的抗凝管。收集患者臨床資料，包括年齡、性別、LDH水平、白細胞水平和危險度分級。……