懷騾母驢妊娠脂血癥血清總脂、血象的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律
——一例患驢的臨床病理分析

2022-12-29 03:36:42崔治中

山東畜牧獸醫(yī) 2022年12期

關(guān)鍵詞：劑量血清

崔治中

（山東農(nóng)業(yè)大學(xué)，山東泰安 271018）

懷騾母驢妊娠脂血癥是由醣-脂肪代謝紊亂引起的一種疾病。筆者曾在有關(guān)該病的前一篇報(bào)道中指出：該病的特征性變化是血清渾濁，總脂升高，在臨床上并以此作為鑒別診斷的依據(jù)。其病理組織學(xué)變化的特點(diǎn)是肝細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞脂肪變性。還指出，輸入大量葡萄糖可改善癥狀，緩解血液病理變化。但由于數(shù)據(jù)尚少，因此結(jié)論是初步性的[1]。

本文對(duì)一頭病驢約20 d的整過(guò)病程中應(yīng)用大劑量葡萄糖治療的同時(shí)，對(duì)血液總脂、酮體等生化指標(biāo)及血象做了連續(xù)的動(dòng)態(tài)測(cè)定，以此作為研究該病各種病理過(guò)程相互關(guān)系及發(fā)病機(jī)制的一個(gè)模型。

1 病例簡(jiǎn)述

患驢系冠縣年莊二隊(duì)一頭8歲母驢，于1974年4月8日發(fā)現(xiàn)吃草減少，4月9日清早絕食，即來(lái)診入院治療。患驢已懷騾駒 10月零 20 d，系第 2次懷騾。臨床檢查：膘情佳良但精神沉郁、步伐蹣跚，結(jié)膜呈樹(shù)枝狀充血；體溫38 ℃、脈搏 84次/min，心音減弱；腸音近廢絕糞便干少。血清渾濁，血清總脂 2016 mg，血漿酮體+++；白血球總數(shù) 16 000/mm3，其中嗜中性白血球 72 %，淋巴球 27 %，單核球 1 %，嗜酸性白血球消失。尿酮體+，尿液粘稠可拉成絲，尿蛋白++++，尿糖-，尿沉渣可見(jiàn)細(xì)顆粒圓柱。

根據(jù)對(duì)該病性質(zhì)的認(rèn)識(shí)，在治療上仍以大劑量輸入高滲葡萄糖（50 %）為基本療法，由原來(lái)1次/d改為2次/d，每次折算葡萄糖300~500 g。在此同時(shí)，輔助用以 Vc，VB1。從 4月 15日起服復(fù)方膽堿片30~40片/d；從4月22日起每日用復(fù)方堿注射液10 × 2cc 1~2盒。

在應(yīng)用葡萄糖等治療后，精神很快好轉(zhuǎn)，在12~24 h內(nèi)，血清渾濁減輕，總脂下降，血漿酮體減少或消失。在連續(xù)用藥 1~2 d后，開(kāi)始恢復(fù)少量食欲，腸音好轉(zhuǎn)，白血球象向正常變化（見(jiàn)表1，圖1）同時(shí)尿蛋白減退并逐漸消失。

為了判定葡萄糖療法效果的確實(shí)性，分別于4月12日下午、14日下午和19日全天做了停藥試驗(yàn)，結(jié)果在每次停藥后 12 h內(nèi)即出現(xiàn)體癥惡化，精神沉郁，血酯血酮升高，并伴隨發(fā)生一次白血球升高及相應(yīng)的血象變化。當(dāng)再次用大劑量葡萄糖后，這些病理變化便被阻斷，體況也漸而好轉(zhuǎn)。

在整個(gè)產(chǎn)前18 d的治療過(guò)程中（試驗(yàn)停藥期除外），患驢基本保持良好體況，精神活潑，心跳基本維持在70~80min，結(jié)膜充血不再加深，血清總脂一直控制在接近正常的水平。在整個(gè)期間，保持良好的飲欲，保持少量的食欲。

為了敘述病歷簡(jiǎn)便，將整個(gè)病程中的用藥情況，體況、血漿酮體、血清渾濁度，血清總脂，白血球總數(shù)和血象變化列于表1中。為了便于比較，葡萄糖用量、血清總脂、白血球象的變化還繪成示意圖（見(jiàn)圖1），以顯示相互間動(dòng)態(tài)變化關(guān)系。

患驢尿液在整個(gè)病程中逐漸酸化。在后期尿沉渣中含有大量亮氨酸結(jié)晶和少量酪氨酸晶體，表明體內(nèi)蛋白質(zhì)分解旺盛。

該驢于 4月 26日 9:30正常分娩。騾駒正常，在 10 min內(nèi)排出大量胎糞，1 h內(nèi)起立吃奶。母驢在產(chǎn)后1 h掉胎衣，1.5 h后自行起立，精神正常。胎衣檢查，肉眼看 1/3區(qū)域觀黃褐色，但無(wú)特殊變化，其余部分肉眼看正常。兩區(qū)域胎衣分別采標(biāo)本做組織切片，除見(jiàn)絨毛膜上皮細(xì)胞脂肪變性外，亦無(wú)特殊變化，無(wú)壞死灶或細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象。

患驢在產(chǎn)后3 d內(nèi)吃草甚少，4月30日起食欲好轉(zhuǎn)。5月1日顯著好轉(zhuǎn)。5月3日食欲接近正常。5月5日出院。5月14日隨訪，母驢及騾駒均良好，血清總脂略高于正常，色澤稍黃，反映肝功能亦能恢復(fù)接近正常。

2 血清渾濁度與血清總脂含量的相關(guān)性比較

在該驢病程的不同時(shí)期，對(duì) 8次血清樣品測(cè)定了血清總脂的絕對(duì)濃度（采用經(jīng)典的乙醚提取后的稱(chēng)重法），并與同一份樣品的血清渾濁度做了平行比較，結(jié)果見(jiàn)表 2。結(jié)果進(jìn)一步證明了筆者前一篇報(bào)道中的結(jié)論：即血清渾濁度與血清總脂的濃度成正比例關(guān)系[1]。這可為其余30份采集樣品僅根據(jù)血清渾濁度來(lái)推斷血清總脂的絕對(duì)濃度提供了科學(xué)依據(jù)（表1）。

表2 血清渾濁度與血清總脂含量關(guān)系

但在同樣渾濁度的情況下，在該例血清總脂濃度較筆者前一篇報(bào)道中顯著高，其原因是由于前一篇報(bào)道中用以測(cè)定的血清標(biāo)本均在防腐條件下保存了一定時(shí)間，而該例均系新鮮標(biāo)本測(cè)定。

3 大劑量葡萄糖注射與血清總脂濃度和酮體濃度動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)性

為了了解病驢的全過(guò)程病理變化規(guī)律，對(duì)該病驢做了 33次血常規(guī)檢查，38次血清渾濁程度觀察（其中 8次做了血清總脂測(cè)定，其余 30次做了血清總脂的比較估測(cè)），16次尿液檢查，并在用藥療效上進(jìn)行了相應(yīng)的比較試驗(yàn)。根據(jù)對(duì)近200個(gè)數(shù)據(jù)的整理分析，可以看出，這頭妊娠脂血癥患驢隨著臨床癥狀的加劇，血清總脂升高、血漿酮體增加，還出現(xiàn)尿蛋白、尿園柱等腎病變的變化。從表1和圖1可以明顯看出，血清總脂水平與葡萄糖輸入量有直接的依賴關(guān)系。如初診時(shí)血清總脂為2 016 mg，經(jīng)過(guò)2次治療，在24 h內(nèi)降至688 mg，而于4月12日下午、14日下午及 19日全天行試驗(yàn)停藥后，均在第 2天血清總脂顯著上升。特別是4月19日停藥1 d后，4月20日血清總脂升至 2 500 mg左右。為了進(jìn)一步試驗(yàn)療效與劑量的關(guān)系，又試用了 2次等滲葡萄糖液（5 %），一次折合50 g糖，證明無(wú)效。血清總脂量在1 d后繼續(xù)上升至 3 198 mg，當(dāng)于4月21日再次恢復(fù)大劑量葡萄糖后，血脂又迅速下降。此外，由表 1可看出，血漿酮體在應(yīng)用葡萄糖后也出現(xiàn)下降的趨勢(shì)。由此可認(rèn)為，患驢血清總酯升高是由于血糖降低或體內(nèi)糖元缺乏所致。在這種情況下，一方面引起脂庫(kù)動(dòng)員加強(qiáng)；另一方面，當(dāng)肝細(xì)胞機(jī)能減退時(shí)，血液中脂類(lèi)代謝延緩，導(dǎo)致脂類(lèi)在血液中蓄積。從血清總酯在用藥后迅速下降，停藥后迅速上升來(lái)看，息畜脂肪代謝紊亂雖然非常嚴(yán)重，但這是一種可逆性的變化，在血糖充足的情況下，脂肪代謝可以恢復(fù)到相對(duì)正常狀態(tài)。在該例采用2次/d大劑量輸入葡萄糖的療法，血酯下降較一 1次/d輸糖更為顯著。該例發(fā)病于產(chǎn)前 18 d，整個(gè)病程 27 d，在整個(gè)病程中患畜基本保持良好的體況，并出現(xiàn)少量的食欲，療效較前文[1]有些進(jìn)步。

表1 患驢血清總脂、血象、體況及用藥情況表

靜脈輸入大劑量葡萄糖即可改善癥狀，同時(shí)血清總脂、酮體顯著下降，尿蛋白消失，尿圓柱減少。一但停藥或葡萄糖用量不足，原先的病理變化又進(jìn)一步加劇，繼續(xù)用藥，又轉(zhuǎn)向正常。顯然，血酯變化與血糖或肝糖元水平有著直接的依賴關(guān)系。因此，葡萄糖療法對(duì)該病不僅是一種維持療法，而且還直接影響著全身整個(gè)病理過(guò)程的發(fā)展，由此推測(cè)，血糖降低或體糖元缺乏，是該病發(fā)病上的一個(gè)重要病理環(huán)節(jié)。在 50年前，農(nóng)民養(yǎng)驢主要是勞役拉車(chē)用，即使是母驢懷孕的早中期，也仍然要拉車(chē)。但懷騾后就不一樣待遇了，因?yàn)橐活^騾的價(jià)格是一般驢的 15~20倍，母驢一但懷了騾駒（配種時(shí)知道），就特別優(yōu)待了，不僅不再拉車(chē)而且補(bǔ)加更多的精料，因此在懷孕期膘情都遠(yuǎn)高于一般母驢，這可能就是當(dāng)時(shí)懷騾母驢易發(fā)該病的主要原因之一。現(xiàn)在養(yǎng)驢已不再是役用，而主要是肉用，類(lèi)似懷騾母驢的以催肥為目標(biāo)的飼養(yǎng)條件也可能在某些肉驢發(fā)生類(lèi)似的疾病。

4 大劑量葡萄糖注射與白血球血象動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)性比較

在不同的文獻(xiàn)資料中，健康驢的白細(xì)胞數(shù)量的平均正常值差異較大，分別變化在在 9 033~19 500個(gè)/mm3的范圍內(nèi)[2-4]。該病驢在整過(guò)病程中波動(dòng)很大，但似乎都在這個(gè)范圍內(nèi)。該患驢整個(gè)病程中則是嗜中性白細(xì)胞球顯著增加，在此同時(shí)淋巴球逐漸減少，導(dǎo)致嗜中性白細(xì)胞球反而高于淋巴細(xì)胞。在血象中最顯著的變化是，隨著病情的加重，嗜酸性白細(xì)胞急度減少甚至消失（表1）。

雖然在不同文獻(xiàn)資料中對(duì)驢白細(xì)胞數(shù)的平均值差異甚大[2-3]，但在白血球分類(lèi)比例上卻相似的，即淋巴球略高于嗜中性白血球，嗜酸性白血球平均為 3 % ~ 8 %。因此，以此也可做為參考依據(jù)。從表1和圖1可看出，隨著臨床癥狀的加劇,患驢白血球總數(shù)增加，其中嗜中性白血球顯著增加，而在此同時(shí)淋巴球減少，嗜酸性白血球急劇下降以至消失，這與在馬做腎上腺皮質(zhì)激素注射后出現(xiàn)的血象變化非常類(lèi)似。在大劑量葡萄糖治療后，隨著血脂、血酮體的下降，白血球象也出現(xiàn)恢復(fù)正常的趨勢(shì)。在另外 5個(gè)有血脂、血象一次性記錄的臨床病驢，也呈現(xiàn)相應(yīng)的變化。在3個(gè)血脂水平高的病例，血象分別是：嗜中性白細(xì)胞（81 % ~ 84.6 %）、淋巴細(xì)胞（14.6 % ~19 %）、嗜酸性白細(xì)胞（0 %），而在用葡萄糖治療后處于康復(fù)期血脂接近正常的病驢，則分別是嗜中性白細(xì)胞（62 % ~ 68 %）、淋巴細(xì)胞（27 %~ 33 %）、嗜酸性白細(xì)胞（1.5 % ~ 5 %）。

從表1和圖1可看出，隨著葡萄糖的應(yīng)用和停藥，在血清總酯出現(xiàn)了相應(yīng)的降低和升高的波動(dòng)的同時(shí)，白細(xì)胞象亦出現(xiàn)了相應(yīng)的有規(guī)律的變化。即在應(yīng)用大劑量葡萄糖致使血酯下降后，經(jīng)過(guò) 1~2 d白細(xì)胞象亦向正常方向變化，即白血球總數(shù)和嗜中性白血球數(shù)下降，而淋巴球和嗜酸性白血球增多。一但停藥、血總酯再次上升時(shí)，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間，白細(xì)胞又發(fā)生相反的變化，即白細(xì)胞總數(shù)和嗜中性白細(xì)胞再次升高，淋巴細(xì)胞降低，嗜酸性細(xì)胞減少至消失。這種有規(guī)律的變化，在4月10日治療后及在4月19~20日停藥后表現(xiàn)最為明顯，而在4月12日下午和14日下午兩次停藥時(shí)，因時(shí)間較短，變化不顯著，但也可看出一定趨勢(shì)。從整個(gè)過(guò)程看，白血球象的變化較血清總酯的變化延遲出現(xiàn)2 d左右。

5 患畜對(duì)葡萄糖的耐受能力

在輸糖后定期采集尿液測(cè)定尿糖。在 1 h內(nèi)輸入 300~400 g葡萄糖后，在 3~4 h內(nèi)，尿糖呈強(qiáng)陽(yáng)性（2 % 以上），5 h后尿糖開(kāi)始減少，6 h后僅有少量，8 h后尿糖呈陰性。這表明在輸糖后至少 5~6 h內(nèi)，血糖濃度在腎閾以上。而正常動(dòng)物葡萄糖的腎閾約 170~180 mg，而在 7~8 h后降至腎閾以下。在筆者前一篇報(bào)道中指出，為了緩解血液病理變化，最少需靜脈注入 250~500 g/d葡萄糖[1]。由該例看，采用 2次/d，300~400 g/次效果更佳，而在后期更應(yīng)增加，但從輸糖后尿糖情況也可看出，這一劑量，已達(dá)到機(jī)體的利用限度了。增加量也只能從尿中排出。停藥試驗(yàn)表明，1次/d 300 g的劑量是不足的。為了有利于機(jī)體利用糖。2次/d的間隔應(yīng)均勻。