馬爾堡病治療和預防研究進展①

王歆瑋 張妤亭 鄭源強 石艷春 陳國江（內蒙古醫科大學內蒙古自治區分子生物學重點實驗室，呼和浩特 010058）

馬爾堡病毒（Marburg virus，MARV）是人類馬爾堡病（Marburg disease，MARD）的病原體，病死率23%～90%［1-2］。MARV是絲狀病毒科（Filoviridae）的一員，絲狀病毒科主要由馬爾堡病毒屬（Marburgvirus）、埃博拉病毒屬（Ebolavirus）組成［2-3］。馬爾堡病毒屬包括馬爾堡病毒（Marburg virus，MARV）和拉文病毒（Ravn virus，RAVV）兩個亞型［4-5］，MARV 主要有Angola、Musoke 和Ci67 等分離株［6］。最近的一次馬爾堡病毒疫情發生在2021 年8 月，幾內亞東南部發現了馬爾堡出血熱確診的死亡病例。

MARV 具有非分段負義RNA 基因組，編碼7 種結構蛋白，從3'至5'依次為核衣殼蛋白（nucleoprotein，NP）、病毒蛋白（viral protein，VP）VP35、VP40、糖蛋白（glycoprotein，GP）、VP30、VP24 以及RNA 依賴的RNA 聚合酶L［7］。其中GP 蛋白作為MARV 唯一表面蛋白，能介導病毒與靶細胞的黏附以及病毒的進入［8］。MARV 糖蛋白基因包含一個編碼全長GP 的開放閱讀框（open reading frame，ORF），在內質網中合成后，前體GP 被反式高爾基體網絡中的Furin 蛋白酶在435 位氨基酸位點處水解切割，產生兩個二硫鍵連接的亞基，GP1和GP2［9］。由GP1形成的胞外結構域介導與受體的結合，而GP2 上含有融合肽，能介導病毒與細胞膜的融合［8］。MARV 通常通過直接接觸受感染者的血液或其他體液（唾液、尿液、汗液等）而透過損傷皮膚或黏膜進入人體［10］。單核細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等抗原提呈細胞是MARV 感染的早期目標［11］，這些被感染的細胞通過淋巴液或血液將病毒傳播至周圍淋巴結、肝臟和脾臟等富含單核/巨噬細胞的多個組織和器官進行復制［12-13］，促使受感染的單核/巨噬細胞釋放大量促炎細胞因子（IL-6、IL-8、IL-15 和IL-16）、趨化因子和生長因子（巨噬細胞炎癥蛋白MIP-1、單核細胞集落刺激因子、M-CSF、單核細胞趨化蛋白MCP-1）從而誘發全身炎癥反應［14］。……