不同B細胞亞群在多發性硬化中的作用①

孫美麗 李呼倫（哈爾濱醫科大學神經生物學教研室，哈爾濱 150081）

多發性硬化（multiple sclerosis，MS）是青少年神經功能障礙最常見的原因之一，其特征是持續的炎癥，脫髓鞘和對中樞神經系統（central nervous system，CNS）不可修復的損傷［1-2］。MS經典臨床分型包括復發緩解型多發性硬化癥（relapsing remitting multiple sclerosis，RRMS）、繼發進展型多發性硬化癥（secondary progressive multiple sclerosis，SPMS）和原發進展型多發性硬化癥（primary progressive multiple sclerosis，PPMS）［3］。其中以RRMS最為常見。MS的實驗動物模型和MS 患者是其主要的研究對象。實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimental autoimmune encepha?lomyelitis，EAE）是RRMS 的公認實驗模型［4］，而泰勒氏鼠腦脊髓炎病毒（TMEV）感染是進行性MS 的公認實驗模型［5］。MS 病因尚不清楚，其具有遺傳復雜性，被認為是環境（例如：低水平的維生素D、感染EB病毒、吸煙和過早肥胖）-遺傳相互作用的結果［6］。全基因組關聯研究MS的200多個遺傳風險變異，其中許多編碼了參與免疫系統反應的分子［7］，支持了MS 主要是一種免疫介導性疾病的流行概念。已知固有免疫系統和適應性免疫系統及其效應細胞（如B 淋巴細胞、T 淋巴細胞、活化的小膠質細胞和巨噬細胞）會影響MS 的發病機制［2］，且T 細胞已被普遍認為是MS 免疫病理機制和CNS 定向自身免疫調節的核心［8-9］。其中CD4+T 細胞、CD8+T 細胞和γδT 細胞在MS的發病機制中發揮相應作用，尤其是CD4+T細胞［10-13］。已知調節性T 細胞（Treg）和CNS 反應性效應T細胞（Teff）之間的平衡失調是MS新發病的基礎，并且糾正這種平衡失調對MS 具有治療效果［14-15］。但在臨床上針對CD4+T 細胞靶向治療MS并沒有達到預期效果［16-22］。因此，可能存在其他因素參與MS 發病機制。值得注意的是，抗CD20 治療MS 顯著有效的結果突出了B 細胞在新的疾病攻擊中的中心作用，包括呈遞抗原、分泌細胞因子和產生抗體［14，23-24］。……