PI3K/AKT信號(hào)通路與艾滋病相關(guān)的研究進(jìn)展①

鄭文錦 馮 龍 李志慧（河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 450046）

3-磷酸肌醇激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3K）/絲、蘇氨酸蛋白激酶（protein kinase B，PKB 或AKT）通路在廣泛的人類腫瘤譜中失調(diào)，在惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用，參與抑制細(xì)胞凋亡、加快細(xì)胞周期運(yùn)行、促進(jìn)血管形成和腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移等過(guò)程［1］。不同類型的腫瘤在該通路上均有大量研究，如：肝細(xì)胞癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等［2］。PI3K/AKT 信號(hào)通路被許多類型的細(xì)胞刺激或毒性損傷激活，并調(diào)節(jié)基本的細(xì)胞功能，如轉(zhuǎn)錄、翻譯、增殖、生長(zhǎng)和存活［3］。PI3K/AKT信號(hào)通路圖如圖1。

圖1 PI3K/AKT信號(hào)通路圖（引自：KEGG生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)，https：//www.genome.jp/pathway/map04151）Fig.1 PI3K/AKT signaling pathway（Quoted：Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，https：//www.genome.jp/path?way/map04151）

PI3K/AKT 通路不僅在腫瘤相關(guān)疾病中發(fā)揮重要作用，在獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immuno?deficiency syndrome，AIDS），即艾滋病的相關(guān)研究中也極其重要。AIDS是一種危害性極大的傳染病，由人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency vi?rus，HIV）感染引起。自1983 年分離出HIV-1 以來(lái)，AIDS 在全世界范圍內(nèi)迅速蔓延，威脅人類生命健康［4］。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)疾病預(yù)防控制局提供的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)AIDS 發(fā)病數(shù)及病死數(shù)逐年攀升，2019 年1 月至7 月中國(guó)AIDS 發(fā)病數(shù)為39 483 例，病死人數(shù)為11 454 例；2018 年中國(guó)AIDS 發(fā)病數(shù)為64 170例，病死人數(shù)為18 780例。

1 PI3K

PI3K是肌醇與磷脂酰肌醇（phosphatidyl inositol，PI）的重要激酶，由其活化產(chǎn)生的類脂產(chǎn)物3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇［PI（3，4，5）P3］作為細(xì)胞內(nèi)的第二信使，是AKT 轉(zhuǎn)位于胞膜并被活化所必需的。PI3K與AKT 組成的PI3K-AKT 信號(hào)通路在細(xì)胞的增殖和存活中發(fā)揮重要作用［5］。

2 AKT

AKT 是絲/蘇氨酸蛋白激酶，有AKT1、AKT2、AKT3 3 種亞型，均參與下游底物的活化，其中以AKT2的作用為主。PI3K激活的AKT可通過(guò)磷酸化作用激活或抑制其下游靶蛋白Bad、Caspase9、NF-κB、Forkhead、mTOR、Par-4、P21 等，從而介導(dǎo)胰島素、多種生長(zhǎng)因子等誘發(fā)的細(xì)胞生長(zhǎng)，經(jīng)多種途徑促進(jìn)細(xì)胞存活，是重要的抗凋亡調(diào)節(jié)因子［6］。……