胞內補體系統的研究進展①

許 晅 李 璋 馬群飛 柳春燕 邵太麗 袁平川 陳靠山（山東大學生命科學學院，青島 266237）

補體系統被認為是由血清、組織液和細胞膜表面的一組不耐熱的具有酶活性的球蛋白組成的生物效應系統，由復雜的酶促級聯反應最終形成攻膜復合體，實現對靶細胞的裂解和破壞以保護宿主機體。補體系統有3 條相互交叉的途徑：經典途徑（classical pathway，CL）、替代途徑（alternative pathway，AP）以及凝集素途徑（mannose-bing lectin，MBL），主要在病原體感染、局部性組織損傷以及炎癥與過敏等方面起關鍵性免疫調節作用。其中，肝臟是機體補體的最主要來源，由此產生的補體被稱為系統補體，主要負責血清的補體免疫調節；局部感染或損傷條件下，機體組織細胞也會產生補體，稱為局部補體［1］。這兩類補體發揮黏附細胞、中和病毒、降解免疫復合物以及調節適應性免疫的作用，因此，補體也被視為連接固有免疫和適應性免疫的橋梁［2］。

近年細胞中補體及其功能的研究受到越來越多關注［3-4］。研究表明，細胞內可能也存在由補體、補體受體、組織蛋白酶等組成的一個相對獨立的可調控細胞代謝與功能的胞內生物效應系統，由于其存在與功能區別于由肝細胞、巨噬細胞等分泌的“胞外”補體系統，又被稱為胞內補體系統（intracelluar complement system,ICS）［5］。胞內補體在細胞中具有特定亞細胞定位區室，與域蛋白3（NLRP3）炎癥小體形成密切相關，因此，PETER GARRED 建議將其命名為complosome，即補體小體［6］。

1 胞內補體的發現

C3 和C5 在“胞外”補體系統中處于關鍵地位，其產生的活性組分C3a 和C5a（也被稱為過敏毒素，anaphylatoxin）不僅能夠招募單核細胞、粒細胞、肥大細胞等免疫細胞到感染部位，還可產生增強平滑肌細胞收縮、舒張血管、誘導粒細胞與肥大細胞脫顆粒和促進細胞因子分泌等作用［7］。……