三皇五穴針刺法聯(lián)合參芪扶正注射液治療肺癌氣血虧虛型疲乏的臨床觀察

匡云鳳， 陳高峰， 黃中登， 高海利

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510405；2.廣東省第二中醫(yī)院腫瘤科，廣東廣州 510095）

2000年美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）將癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）定義為一種痛苦的、持續(xù)的、主觀上的，關(guān)于軀體、情感或認(rèn)知上的疲乏感或疲憊感，與近期的活動(dòng)量不符，與癌癥或者癌癥的治療有關(guān)，妨礙日常功能[1]。癌因性疲乏為腫瘤患者常見的癥狀之一，尤其常見于作為中國癌癥之首的肺癌患者中。據(jù)調(diào)查[2]顯示，肺癌患者在化療期間約有70%~100%的人會(huì)出現(xiàn)中度甚至重度的疲乏感，嚴(yán)重影響患者的生活、工作、學(xué)習(xí)等，降低患者的生活質(zhì)量。化療相關(guān)性疲乏屬于癌因性疲乏一種，根據(jù)目前研究及NCCN指南，其生理病理機(jī)制尚不完全明確，指南也尚未推薦有明確療效的藥物進(jìn)行干預(yù)治療[3-4]；但從中醫(yī)的角度，可將其歸為“虛勞”范疇，且有研究[5-8]顯示，針刺療法可以明顯改善腫瘤患者的疲乏感。“三皇五穴針刺法”源于美國漢唐中醫(yī)學(xué)院院長倪海廈醫(yī)師關(guān)于針灸治療疑難雜癥的研究總結(jié)。本研究旨在觀察“三皇五穴針刺法”聯(lián)合參芪扶正注射液對(duì)改善肺癌氣血虧虛型疲乏的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組選取2019年10月至2021年12月期間就診于廣東省第二中醫(yī)院腫瘤科，符合《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南2016》[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，正在或準(zhǔn)備行化療治療，并伴有癌因性疲乏的住院及門診患者，共120例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各60例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性肺癌的診斷參照《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肺癌診療指南2016》[9]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。癌因性疲乏的診斷參照第十次國際疾病分類修訂會(huì)議（International Classification of Diseases-10，ICD-10）[10]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即癌癥患者反復(fù)出現(xiàn)疲乏感，持續(xù)時(shí)間超過2周，同時(shí)伴有下列5個(gè)及以上癥狀，則可診斷為癌因性疲乏：①自覺乏力或沉重感；②難以集中注意力；③時(shí)常有消極情緒、易激易怒并難以控制情緒；④有失眠或嗜睡等睡眠障礙；⑤睡醒后疲乏感不能緩解；⑥日常活動(dòng)后即出現(xiàn)疲乏感，經(jīng)休息后得不到緩解；⑦缺乏激情、興趣和信心；⑧無法勝任原來能獨(dú)立完成的活動(dòng)；⑨短期記憶明顯減退；⑩疲乏感經(jīng)充分休息后無法緩解，并持續(xù)數(shù)小時(shí)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[11]及《肺癌中西醫(yī)綜合治療》[12]中關(guān)于氣血虧虛型疲乏診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：神疲乏力，面色少華，四肢冰涼，少氣懶言，唇甲色淡，舌淡紅少苔，脈細(xì)弱或脈沉緩無力；次癥：自汗，易感冒，眠差易醒或嗜睡，納呆，耳鳴，脫發(fā)等。凡符合主癥3項(xiàng)和次癥1項(xiàng)，或符合主癥2項(xiàng)和次癥2項(xiàng)者，即可診斷。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合肺癌及癌因性疲乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)證型為氣血虧虛型；③年齡為18~80歲；④Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥60分；⑤預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑥無免疫系統(tǒng)缺陷疾病；⑦能獨(dú)立完成問卷調(diào)查，臨床資料完整；⑧本人及其家屬同意參加本研究，并簽署了知情同意書的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有心、肝、腎等重要臟器功能損害的患者；②有精神疾病史患者或妊娠期、哺乳期婦女；③有嚴(yán)重感染或惡病質(zhì)的患者；④針刺部位有嚴(yán)重潰瘍或感染，或既往對(duì)針刺有暈針、出血等不良反應(yīng)的患者；⑤依從性差，無法配合完成試驗(yàn)的患者；⑥已接受與本研究相類似的其他治療或臨床試驗(yàn)的患者。

1.5試驗(yàn)方案

1.5.1 化療方案2組患者的化療方案根據(jù)《中國晚期原發(fā)型肺癌診治專家共識(shí)（2016年版）》[13]選擇，其中非鱗癌患者均采用PC方案：培美曲塞500 mg/m2化療第1天靜脈滴注+順鉑75 mg/m2化療第1天靜脈滴注；鱗癌患者均采用TP方案：紫杉醇150 mg/m2化療第1天靜脈滴注+順鉑75 mg/m2化療第1天靜脈滴注。兩種化療方案均以21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.5.2 干預(yù)措施

1.5.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)中西醫(yī)結(jié)合治療。①西醫(yī)治療：給予PC方案或TP方案的化療治療以及常規(guī)對(duì)癥支持治療。②中醫(yī)辨證治療：化療期間，氣虛甚者，予以四君子湯加減治療；陰虛甚者，予以沙參麥冬湯加減治療。每天1劑，常規(guī)煎取200 mL，分早晚2次服用。21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.5.2.2治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予三皇五穴針刺法聯(lián)合參芪扶正注射液治療。①三皇五穴針刺法治療。取穴：膻中、鳩尾、中脘、內(nèi)關(guān)（雙）、陰陵泉（雙）、地機(jī)（雙）、三陰交（雙）；針刺操作：患者取仰臥位，暴露施術(shù)部位，常規(guī)消毒，選用0.30 mm×60 mm、0.30 mm×40 mm、0.30 mm×50 mm不銹鋼毫針，以從上至下原則針刺：膻中向下平刺0.5寸（同身寸，下同），捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉；鳩尾直刺0.5寸，捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法；中脘直刺0.5寸，捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法；內(nèi)關(guān)直刺1寸，捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉；陰陵泉直刺1.5寸，捻轉(zhuǎn)瀉法；地機(jī)直刺1.5寸，捻轉(zhuǎn)瀉法；三陰交直刺1.5寸，捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法；均以得氣為度，留針30 min，每日1次。②參芪扶正注射液治療。用法：參芪扶正注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z1 990065；規(guī)格：250 mL/瓶）500 mL靜脈滴注，每日1次。針刺及參芪扶正注射液治療，均為治療2周，休息1周，即21 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.6觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

1.6.1 疲乏狀況評(píng)估及疲乏療效評(píng)價(jià) 采用Piper疲乏修訂量表中文版（The Revised Piper’s Fatigue Scale，RPFS；Chinese Version）[14]作為癌因性疲乏的評(píng)價(jià)量表，用于評(píng)價(jià)患者治療前后的癌因性疲乏改善情況，分別于治療前和第2個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行評(píng)估。該量表包括行為、情感、軀體和認(rèn)知等4個(gè)維度，每個(gè)維度的評(píng)分為該維度中條目總得分/該維度條目數(shù)量，總分為全部條目得分/總條目數(shù)量。每一項(xiàng)條目的評(píng)分及疲乏總評(píng)分為0～10分，0分表示無疲乏，1～3.3分為輕度疲乏，3.4～6.7分為中度疲乏，6.8～10分為重度疲乏。以《中國癌癥相關(guān)性疲乏臨床實(shí)踐診療指南（2021年版）》[15]為參考，根據(jù)治療前后Piper評(píng)分的變化情況評(píng)價(jià)癌因性疲乏的改善療效，計(jì)算公式為：療效指數(shù)=（治療前Piper評(píng)分－治療后Piper評(píng)分/治療前Piper評(píng)分）×100%。具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈：療效指數(shù)≥75%；顯效：50%≤療效指數(shù)＜75%；有效：25%≤療效指數(shù)＜50%；無效：療效指數(shù)＜25%。總有效率=（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.2 生活質(zhì)量評(píng)估 分別于治療前和第2個(gè)療程結(jié)束后，采用KPS評(píng)分對(duì)癌癥患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估[16]。該量表評(píng)分為0～100分，得分越低表示生活質(zhì)量越差，0分表示死亡。

1.6.3 骨髓抑制情況評(píng)估 分別于治療前和第2個(gè)療程結(jié)束后檢測紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白的水平，用于評(píng)估試驗(yàn)方案對(duì)化療所致骨髓抑制的影響。

1.6.4 安全性評(píng)價(jià) 分別于治療前和第2個(gè)療程結(jié)束后，對(duì)2組患者的肝功能指標(biāo)[總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）]和腎功能指標(biāo)（肌酐、尿素氮）進(jìn)行檢測，以評(píng)價(jià)治療方案的安全性。

1.7統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者試驗(yàn)完成情況和基線資料比較研究過程中，2組患者均無脫落病例，均能完成全部療程的治療和觀察。表1結(jié)果顯示：2組患者的性別、年齡、病程、病理類型、化療方案等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome （±s）

表1 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome （±s）

?

2.2 2組患者治療前后Piper量表評(píng)分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者Piper量表評(píng)分中的行為、情感、軀體、認(rèn)知評(píng)分及總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組患者Piper量表評(píng)分中的行為、情感、軀體、認(rèn)知評(píng)分及總分均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而對(duì)照組治療后Piper量表評(píng)分中的各項(xiàng)評(píng)分及總分均較治療前略有下降，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組間比較，治療組對(duì)Piper量表評(píng)分中的各項(xiàng)評(píng)分及總分的下降作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者治療前后Piper量表評(píng)分比較Table 2 Comparison of Piper Scale scores between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome before and after treatment （±s，分）

表2 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者治療前后Piper量表評(píng)分比較Table 2 Comparison of Piper Scale scores between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

?

2.32組患者疲乏改善療效比較表3結(jié)果顯示：經(jīng)治療2個(gè)療程后，治療組的總有效率為76.7%（46/60），對(duì)照組為53.3%（32/60）；組間比較，治療組的疲乏改善療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者疲乏改善療效比較Table 3 Comparison of efficacy of fatigue improvement between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome[例（%）]

2.42組患者治療前后KPS評(píng)分比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者的KPS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組的KPS評(píng)分較治療前明顯改善（P＜0.01），而對(duì)照組的KPS評(píng)分無明顯改善（P＞0.05）；組間比較，治療組對(duì)KPS評(píng)分的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者治療前后Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）比較Table 4 Comparison of Karnofsky Performance Status（KPS）scores between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome before and after treatment （±s，分）

表4 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者治療前后Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）比較Table 4 Comparison of Karnofsky Performance Status（KPS）scores between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

?

2.52組患者治療前后骨髓抑制相關(guān)指標(biāo)比較表5結(jié)果顯示：治療前，2組患者的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白等骨髓抑制相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的骨髓抑制相關(guān)指標(biāo)均出現(xiàn)不同程度的下降，但2組治療前后自身比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后組間比較，治療組的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白的下降程度較對(duì)照組小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明治療組化療所致骨髓抑制程度較對(duì)照組小。

表5 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者治療前后骨髓抑制相關(guān)指標(biāo)比較Table 5 Comparison of bone marrow suppression indicators between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome before and after treatment （±s）

表5 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者治療前后骨髓抑制相關(guān)指標(biāo)比較Table 5 Comparison of bone marrow suppression indicators between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

?

2.62組患者治療前后安全性指標(biāo)比較表6結(jié)果顯示：2組患者治療前后的肝功能、腎功能等安全性指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2種治療方案對(duì)患者肝、腎功能的影響無顯著性差異。

表6 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者治療前后安全性指標(biāo)比較Table 6 Comparison of safety indicators between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome before and after treatment （±s）

表6 2組肺癌氣血虧虛型疲乏患者治療前后安全性指標(biāo)比較Table 6 Comparison of safety indicators between the two groups of lung cancer patients with fatigue of qi and blood deficiency syndrome before and after treatment （±s）

?

3 討論

癌因性疲乏作為腫瘤患者最常見的癥狀之一，其發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此也越來越引起國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。癌因性疲乏的發(fā)病原因與腫瘤疾病本身的治療密切相關(guān)，包括放療、化療、手術(shù)、免疫和靶向治療等手段[17]。綜合近年來國內(nèi)外的文獻(xiàn)研究，該病的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但目前普遍接受兩種假說，一是與5-羥色胺（5-HT）調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)，其水平與癌因性疲乏呈正相關(guān)[18]，二是與下丘腦－垂體－腎上腺軸（HPA軸）對(duì)皮質(zhì)醇等應(yīng)激激素的影響有關(guān)，其水平越低，癌因性疲乏程度越重[19-20]。皮質(zhì)類固醇激素（如地塞米松）、中樞興奮劑（如哌醋甲酯）、改善貧血的促紅細(xì)胞生成素（EPO）等都曾被用于癌因性疲乏的治療[21-23]，但因其并發(fā)癥或副反應(yīng)的存在導(dǎo)致療效并不理想。

癌因性疲乏在中醫(yī)學(xué)中可歸屬于“虛勞”范疇，其病因不外乎邪毒內(nèi)蘊(yùn)、正邪相爭、久病致虛，病機(jī)特點(diǎn)為虛實(shí)夾雜、以虛為主[24]。中醫(yī)藥治療癌因性疲乏的研究層出不窮，尤其是作為中醫(yī)藥特色療法的針刺在癌因性疲乏的治療中收效甚佳。國內(nèi)外關(guān)于針刺治療癌因性疲乏的Meta分析[25-26]顯示，針刺治療癌因性疲乏的療效是值得肯定的。“疲三針”“三焦調(diào)益針法”“龍砂開闔六氣針法”“燒山火針法”和“老十針”等針刺法在癌因性疲乏的治療上均有顯著療效[6-8，27-28]。本研究所采用“三皇五穴針刺法”為美國漢唐中醫(yī)學(xué)院院長倪海廈醫(yī)師所創(chuàng)，三皇即天皇、人皇、地皇，分別為陰陵泉、地機(jī)、三陰交；五穴即膻中、鳩尾、中脘、雙內(nèi)關(guān)。根據(jù)圓運(yùn)動(dòng)理論[29]，脾土居中，脾胃為全身氣機(jī)之樞紐，“中氣如軸，四維如輪”，脾升胃降，氣機(jī)中軸運(yùn)行如常，全身臟腑氣機(jī)功能才能正常運(yùn)轉(zhuǎn)。脾不升清，無以養(yǎng)肝木則肝木不升；胃不降濁，無以涵肺金則肺氣不斂，中軸氣機(jī)升降失常以致全身氣機(jī)逆亂，正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所言：“出入廢則神機(jī)化滅，升降息則氣立孤危。”打蛇打七寸，治病當(dāng)求本，恢復(fù)氣機(jī)之樞紐，則“軸運(yùn)輪行，輪運(yùn)軸靈”。肝木得升，肺金得降，心火不亢，腎水不寒。筆者以此為基礎(chǔ)，選擇足太陰脾經(jīng)及任脈穴位，通過調(diào)節(jié)中焦樞紐之氣機(jī)以恢復(fù)一氣周流的狀態(tài)。陰陵泉為脾經(jīng)合穴，可健脾滲濕，恢復(fù)脾臟喜燥惡濕的生理特性；地機(jī)為足太陰之郄穴，具有轉(zhuǎn)運(yùn)脾土之精微至全身臟腑的功效；三陰交為足三陰經(jīng)氣血交會(huì)之處，可健脾胃、調(diào)肝腎、行氣血、通經(jīng)絡(luò)，恢復(fù)三陰經(jīng)之氣行；膻中為氣會(huì)穴，助全身氣機(jī)升降出入如常；鳩尾、中脘合用，具有寬胸和胃降逆之效，協(xié)助胃氣降濁以納肺金。腫瘤患者長期處于腫瘤高消耗狀態(tài)，正氣嚴(yán)重虧耗，脾肺氣虛為肺癌患者癌因性疲乏最常見的證型[30]，治療當(dāng)以益氣扶正為主，參芪扶正注射液以黨參、黃芪為主，對(duì)改善氣虛所致疲乏具有明確療效[31]。

本研究通過觀察肺癌氣血虧虛型疲乏患者治療前后Piper疲乏量表評(píng)分、Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）以及對(duì)血常規(guī)、肝功能、腎功能相關(guān)指標(biāo)的變化情況，探討三皇五穴針刺法聯(lián)合參芪扶正注射液對(duì)改善中晚期非小細(xì)胞肺癌患者疲乏癥狀的療效。通過數(shù)據(jù)分析，結(jié)果顯示，治療組的疲乏改善療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），生活質(zhì)量明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），化療所致的骨髓抑制程度明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），且2組在安全性上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果表明三皇五穴針刺法聯(lián)合參芪扶正注射液在改善中晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療所致的癌因性疲乏上具有明顯療效，能提高患者生活質(zhì)量，減輕化療所致骨髓抑制，且臨床操作簡單快捷，安全性高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。