巖黃連注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片在介入化療栓塞治療中晚期肝癌中的應(yīng)用效果

何理軍,吳行廷,周劍洪

(南平市第二醫(yī)院,福建 南平 354200)

原發(fā)性肝癌起源于肝膽管細(xì)胞、肝細(xì)胞,多在乙肝、肝硬化人群中發(fā)生,具體特征是患病率高、易發(fā)生轉(zhuǎn)移、病程長(zhǎng)及預(yù)后差,分析病因尚無(wú)明確定論[1],常見(jiàn)因素有乙肝病毒、攝入酒精過(guò)量及遺傳等,患病早期因疾病隱匿,極易被誤診或漏診,部分人群有腹脹、納差及肝區(qū)疼痛等癥狀表現(xiàn)時(shí),則增加治療難度、甚至危及生命。研究發(fā)現(xiàn)[2],目前治療此病首選介入化療栓塞術(shù)(TACE),提高生存質(zhì)量、穩(wěn)定疾病,但單純治療難以將癌細(xì)胞徹底殺滅、易引起嚴(yán)重不良后果,如肝損害等,影響療效,故建議以減緩肝功能損害、遏制腫瘤活性為目標(biāo),早期給予藥物治療尤為重要。[3]證實(shí),甲磺酸阿帕替尼片為目前常見(jiàn)抗腫瘤治療藥物,可抑制腫瘤新生血管生成、穩(wěn)定病情,但單純用藥效果差、不良反應(yīng)發(fā)生率較高,降低劑量可影響療效[4]?；谏鲜霰尘?本文以本院2019年1月-2022年2月 收治的80例中晚期肝癌患者為主體,分析巖黃連注射液聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片用于TACE治療中晚期肝癌患者中的價(jià)值,匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料和方法

1.1 基線資料

隨機(jī)對(duì)照研究,選取本院2019年1月-2022年2月 收治的80例中晚期肝癌患者,科研組(40例):男女例數(shù)23∶17,年齡35～69歲,均值(51.14±5.36)歲;BMI值19～26kg/m2,均值(23.34±0.25)kg/m2;病理分級(jí):低分化16例,中分化14例,高分化10例;臨床分期:Ⅱ期18例,Ⅲ期12例,Ⅳ期10例;參照組(40例):男女例數(shù)22∶18,年齡36～70歲,均值(51.25±5.41)歲;病理分級(jí):低分化17例,中分化13例,高分化10例;BMI值18～25kg/m2,均值(23.31±0.24)kg/m2;臨床分期:Ⅱ期19例,Ⅲ期11例,Ⅳ期10例。P>0.05可比較?；颊咧?，對(duì)“知情同意書”簽字,經(jīng)倫理委員會(huì)審批同意。

【納入標(biāo)準(zhǔn)】①與《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[5]相符,經(jīng)CT或MRI檢查確診;②臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期;③與TACE手術(shù)指征相符;④未出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移;⑤年齡35～70歲;⑥資料完整;

【排除標(biāo)準(zhǔn)】①其他惡性腫瘤;②凝血功能異常、血液系統(tǒng)疾病;③免疫系統(tǒng)病癥;④肝性腦病;⑤用藥禁忌癥;⑥伴活動(dòng)性出血、嚴(yán)重感染;⑦化療藥物副作用導(dǎo)致服藥中斷>1個(gè)月;⑧認(rèn)知障礙;⑨中途退出研究。

1.2 方法

所有對(duì)象均行TACE術(shù),具體操作是:股動(dòng)脈穿刺插管、Seldinger技術(shù),CT或MRI檢查方式,明確病灶類型、供血情況、大小及范圍等,明確病情后給予化療栓塞療法。

參照組(甲磺酸阿帕替尼片):患者單次口服850mg甲磺酸阿帕替尼片(廠家:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103),餐后30min服用,1次/d。

科研組(甲磺酸阿帕替尼片+巖黃連注射液):甲磺酸阿帕替尼片的用藥劑量、方式同參照組,聯(lián)合肌肉注射12mL巖黃連注射液(廠家:廣西河豐藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026725)治療,1次/d。

兩組持續(xù)用藥時(shí)間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①肝功能:抽取空腹靜脈血2mL,離心待檢,全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT),根據(jù)儀器說(shuō)明操作[6]。

②炎癥因子:抽取兩組靜脈血3mL,離心待檢,ELISA法檢測(cè)白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT),免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP),由深圳晶美有限公司提供試劑盒,根據(jù)試劑盒說(shuō)明操作[7]。

③血清腫瘤活性相關(guān)指標(biāo):采集患者空腹靜脈血2mL,ELISA檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC-3)、高爾基體糖蛋白-73(GP-73),儀器記錄數(shù)值[8]。

④氧化應(yīng)激性:采集空腹血2mL,離心待檢,放射免疫法檢測(cè)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),儀器記錄數(shù)值[9]。

⑥不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)肝功能損害、發(fā)熱及消化道癥狀的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肝功能

用藥前比較兩組肝功能無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;用藥后AST、TBiL、ALT、γ-GT指標(biāo)低于用藥前,且科研組高于參照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 肝功能比較

2.2 炎癥因子

用藥前比較炎癥因子無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;用藥后IL-2、TNF-α、PCT及CRP值低于用藥前,且科研組低于參照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 炎癥因子比較

2.3 血清腫瘤活性相關(guān)指標(biāo)

用藥前比較血清腫瘤活性相關(guān)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;用藥后MMP-9、VEGF、GPC-3及GP-73值低于用藥前,且科研組低于參照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 血清腫瘤活性相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 氧化應(yīng)激性

用藥前比較氧化應(yīng)激性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;用藥后MDA值低于用藥前,SOD值高于用藥前,且科研組優(yōu)于參照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 氧化應(yīng)激性比較

2.5 臨床療效

相比參照組,科研組治療有效率更高(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 臨床療效比較[(n),%]

2.6 不良反應(yīng)

相比參照組,科研組不良反應(yīng)發(fā)生率更低(P<0.05),見(jiàn)表6。

表6 不良反應(yīng)比較[(n),%]

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道[10],甲磺酸阿帕替尼片+巖黃連注射液用于TACE治療中晚期肝癌研究分析:①甲磺酸阿帕替尼是一種口服酪氨酸激酶抑制劑,選擇性地抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR-2),阻斷其下游信號(hào)傳導(dǎo),抑制腫瘤血管生成,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[11];②巖黃連注射液為中成藥劑,具有抗氧化、抗病毒及抗炎效果,在調(diào)節(jié)免疫方面作用較強(qiáng),具有消腫利濕、清熱解毒功效,藥物中的活性成分為巖黃連總堿,對(duì)炎性反應(yīng)有抑制性、對(duì)氧化應(yīng)激損傷起到減緩作用,使機(jī)體免疫力增強(qiáng),故聯(lián)合治療能相輔相成、發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì),達(dá)到預(yù)期療效、提高患者生存質(zhì)量[12]。

本研究結(jié)果顯示:①科研組AST、TBiL、ALT、γ-GT值低于參照組(P<0.05),分析:患者因肝功能受損、導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖,增加疾病轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),故聯(lián)合治療起到協(xié)助輔助作用,改善肝功能、穩(wěn)定病情;②科研組IL-2、TNF-α、PCT及CRP值低于參照組(P<0.05),分析:上述指標(biāo)可客觀反映機(jī)體炎癥程度,故聯(lián)合用藥能發(fā)揮抗炎效果、提高療效;③科研組MMP-9、VEGF、GPC-3及GP-73值低于參照組(P<0.05),分析:VEGF為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,生理功效呈多樣性,促使腫瘤形成新生血管,MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶,降低細(xì)胞外基質(zhì)中膠原等成分,使腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng),GP-73在膽管上皮細(xì)胞表達(dá),屬跨膜蛋白,其水平與肝細(xì)胞受損有關(guān),也與肝功能有關(guān),GPC-3為糖蛋白,轉(zhuǎn)移病灶、正常肝組織中含量偏低,通過(guò)監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)、利于觀察肝癌疾病,故聯(lián)合用藥相輔相成,減輕血清腫瘤活性,利于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制增殖[13];

④科研組MDA值低于參照組,SOD值高于參照組(P<0.05),分析:因化療創(chuàng)傷性、刺激性較強(qiáng),導(dǎo)致患者出現(xiàn)氧化應(yīng)激性,故聯(lián)合治療能發(fā)揮抗氧化效果,減輕應(yīng)激程度、利于改善預(yù)后[14];⑤科研組較參照組不良反應(yīng)更低(P<0.05),分析:單純甲磺酸阿帕替尼片雖能起到一定作用,但用藥不良反應(yīng)較多,影響患者服藥依從性,故聯(lián)合用藥在達(dá)到療效的同時(shí),還能減少副作用,保證用藥安全及有效性;⑥科研組較參照組有效率更高(P<0.05),說(shuō)明本文與周旭林[15]文獻(xiàn)相似,故聯(lián)合用藥能提高療效。但本研究仍有不足:如觀察年限較短、所選病例不足等,建議后期開(kāi)展相關(guān)研究時(shí),綜合考慮上述因素,延伸研究深度、廣度,結(jié)合病情提供對(duì)癥治療,保證治療方案的有效性,達(dá)到延長(zhǎng)患者生存期的目的。

綜上所述:中晚期肝癌患者行TACE治療期間輔助甲磺酸阿帕替尼片+巖黃連注射液治療能抑制腫瘤血管新生、減緩炎癥反應(yīng),改善肝功能、氧化應(yīng)激性,達(dá)到預(yù)期療效、還能保證用藥安全。