葉建菁
[福州經濟技術開發區醫院(福州市馬尾區醫院),福建 福州 350015]
隨著生活水平的提升和生活方式的改變,肥胖及其相關代謝綜合征呈逐年上升的趨勢。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)又稱代謝性脂肪性肝炎[1],病理變化與酒精性肝炎相似但無過量飲酒史的臨床綜合征,好發于超重肥胖、中年人群。非酒精性脂肪性肝炎與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、高脂血癥等代謝紊亂有關,肝細胞漿內出現脂肪滴伴肝細胞損傷和炎癥為其主要特征,嚴重者可發展為肝硬化[2]。現階段NASH治療主要采用西藥治療,這種方式雖具一定效果,但對血脂、肝功能改善不明顯,針對這種情況,臨床上提出了聯合用藥的干預方法[3]。近年來,中醫藥治療NASH的優勢逐步顯現,采用健肝降脂湯配合多烯磷脂酰膽堿對NASH患者進行治療,聯合發揮協同作用,提高疾病控制效果[4]。本研究探討以上兩種藥物聯合的作用,具體報道如下。
研究遵循醫學倫理學準則。選取本院2019年01月到2021年09月收治的60例非酒精性脂肪性肝炎患者,使用摸球法隨機分為對照組和觀察組,各30例患者。對照組男16例,女14例;年齡32~60歲,平均(46.72±3.31)歲;觀察組男17例,女13例;年齡30~61歲,平均年齡(45.52±4.11)歲。組間上述對比(P>0.05)。
入選標準:符合相應診療規范[5]中疾病診斷標準;簽署知情同意書;意識清晰。
排除標準:酒精性脂肪性肝炎患者;存在藥物過敏史或近期采用其他藥物治療者;無法配合治療者。
對照組采用常規西藥治療,服用多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司生產,國藥準字H20059010],口服治療,456mg/次,1天3次。
觀察組:在對照組的基礎上予以健肝降脂湯,組方:生山楂30g、決明子20g、何首烏20g、澤瀉20g、丹參15g、枳實15g、白術15g、茯苓15g、白芍15g、柴胡12g、甘草6g, 每日一劑,水煎取汁300 mL,早飯、晚飯后各一次。
兩組持續治療3個月后評價療效。
①臨床療效:與治療前相比,甘油三酯(TG)下降≥40%、20%~40%、≤20%,血清總膽固醇(TC)下降20%、10%~20%、≤10%,分別為顯效、有效、無效。總有效率=1-無效率。②血脂和身體質量指數。血脂指標:采血經離心處理后,取血清采用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、身體質量指數(BMI)。正常范圍:TC:<5.2mmol/L;TG:≤1.70mmol/L;BMI:18.5~24kg/m2。③肝功能。取血清采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉移酶(GGT)。正常范圍:ALT:5~40U/L;AST:0~40U/L;GGT:3~50U/L。④肝臟超聲檢查。判斷患者脂肪肝程度,輕度脂肪肝、中度脂肪肝、重度脂肪肝。
觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者總有效率對比[n(%)]
治療前,兩組對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組TG、TC、BMI較之對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂及BMI變化比較
治療前,兩組對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組ALT、AST、GGT較之對照組低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能變化
治療前,兩組對比差異無統計學意義(P>0.05);治療后觀察組輕度脂肪肝、中度脂肪肝較之對照組低(P<0.05),觀察組重度脂肪肝較之對照組差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后肝臟超聲檢查變化比較
NASH指的是除酒精和其他明確以外的因素所導致的肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征[6]。發病原因與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關,是獲得性的代謝應激性的肝損害[7]。非酒精性脂肪性肝病包括了非酒精性單純性的脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關的肝硬化,是一種較常見的慢性肝病[8]。現階段臨床上常用的治療方式是西藥治療,但經實驗研究發現,單一的西藥治療對疾病的控制效果不佳且毒副作用較大[9],所以近幾年提出NASH使用中西藥協同治療。
本研究結果顯示,觀察組總有效率96.67%高于對照組70.00%(P<0.05)。聯合治療可以增強療效。以往采用多烯磷脂酰膽堿單藥治療,其藥理作用主要為促進肝細胞膜以及肝細胞內的修復。肝細胞內的細胞器大多數都是膜性結構,因此采用多烯磷脂酰膽堿對于肝損傷具有良好的修復作用。但是作用機制比較單一,且長期使用容易產生毒副作用,且無法實現根治效果[10]。中醫認為NASH病屬于“積聚”范疇,主要源于不良的飲食習慣和情緒波動大,缺乏運動,導致經絡瘀堵,脾臟運化功能下降,肝失疏泄、血液淤堵、血脂黏稠[11]。臨床上多表現為氣滯痰濕瘀阻,發病部位主要在肝臟,與脾腎有一定的關聯,因此治療關鍵在于舒肝理氣、活血化瘀、健脾化痰、調脂。在常規西醫治療基礎上,觀察組結合患者的病理機制,聯合采用健肝降脂湯治療,能夠實現標本兼治,抑制病理基礎,從而提高治療效果。
脂肪組織的脂解活性增高,是導致NASH的原因,發病后,酶體增殖物氧化應激與脂質過氧化下降造成血漿內的游離脂肪酸上升,肝臟內甘油三酯聚集[12],從而損傷肝細胞,造成不同程度的肝功能異常。健肝降脂湯中含有多種中藥,其中白芍為君藥,具有斂陰止汗、柔肝止痛、平抑肝陽作用;何首烏、白術、決明子、澤瀉、茯苓、柴胡為臣藥,何首烏與白芍均有補益精血功效,決明子和澤瀉清肝明目、清熱解毒、通經活絡;生山楂與甘草為使藥,具有健脾開胃、緩和藥性作用。以上藥材綜合作用,配伍得當、溫中而不傷寒,能夠有效切中病機,調理血脂,因此治療后觀察組TG、TC、BMI較之對照組低(P<0.05)。
本研究結果顯示,治療后,觀察組ALT、AST、GGT較之對照組低(P<0.05)。肝功能與ALT、AST指數密切相關,當血清中這兩指數增高時,表明體內肝細胞正在受到傷害。血脂和肝功能在調節過程中相互影響,肝功能異常是由于過量的肝細胞內脂質導致細胞損傷,當治療血脂時肝功能也會得到改善,從而增加肝實質內脂肪的代謝[13-14]。另外,經現代藥理學證實,何首烏可促進紅細胞生長發育,減少膽固醇在腸道的吸收和肝內堆積;白術可減少四氯化碳所致的肝損傷,減輕肝糖原減少以及肝細胞變性壞死,促進肝細胞增長,降低ALT水平;白芍對四氯化碳、黃曲霉毒素B1、D-半乳糖胺所致肝損傷有明顯保護作用,結合多烯磷脂酰膽堿具有保肝、護肝的作用,可實現中西藥協同,發揮更好的臨床療效。
臨床上NASH診斷的主要方式為肝臟超聲學聲像檢查,血脂、肝功能是一個“量變”過程,B超聲像為“質變”過程[15]。本研究中,經過肝臟超聲檢查,對患者病情做出客觀判斷,根據患者的病情做出針對性治療,達到預期治療效果。給予聯合方案治療后,觀察組患者脂肪肝嚴重程度都有所降低,提示健肝降脂湯輔助治療能夠延緩疾病進展,控制脂肪變性,主要與中醫藥治療具有“多靶點、多優勢”等特點有關。
綜上所述,健肝降脂湯配合多烯磷脂酰膽堿在NASH治療中可增強治療效果,具有保肝降脂,增強患者身體素質等作用。