甘油三酯葡萄糖體質量指數的研究進展

李亞年, 何勝虎

(1. 大連醫科大學研究生院, 遼寧 大連, 116044;2. 江蘇省蘇北人民醫院 心血管內科, 江蘇 揚州, 225001)

隨著經濟和社會的發展，心血管疾病和各種代謝性疾病逐漸成為醫療衛生系統沉重的負擔。據《中國心血管健康與疾病報告2020》[1]推算，中國心血管病患人數3.3億，心血管病死亡是城鄉居民總死亡原因的首位[2]，中國糖尿病的患病率逐年攀升[3]。研究[4-6]表明，胰島素抵抗(IR)是心血管疾病和各種代謝性疾病發生發展的重要影響因素，因此在疾病發生之前及早識別IR至關重要。傳統用于評估IR的方法主要有高胰島素-正葡萄糖鉗夾法(HIEC)、穩態模型評估(HOMA-IR)等，但復雜且耗時，對研究環境的適用性有限。近年來，甘油三酯葡萄糖(TyG)指數以及甘油三脂葡萄糖體質量(TyG-BMI)指數成了新的評估IR的替代標志物，可由空腹甘油三酯、空腹血糖、體質量指數計算得出，其診斷的準確性已在相關研究中得到驗證，應用前景廣闊。研究[7]表明, TyG-BMI指數相對于TyG指數的診斷意義更顯著。現就TyG-BMI指數的研究進展及其與常見病的相關性作綜述。

1 TyG-BMI指數

IR反映的是細胞對胰島素的反應能力受到損害的病理現象[8], 其發病機理主要包括體內胰島素受體、傳導通路和β3-腎上腺素能受體發生變化，或者體內對抗正常調節通路的作用增強[9]。傳統評估IR的方式均有一定的局限性, HIEC于1979年首次提出，至今仍是評估IR的“黃金標準”[10], HIEC的主要局限性在于費時、費力及昂貴，需要經驗豐富的操作員來解決技術難題，且鉗夾利用的穩態胰島素水平可能超生理學。HOMA-IR局限性在于接受胰島素治療的受試者對胰島素的敏感性需要進一步驗證; 對于嚴重受損或缺乏β細胞功能的患者, HOMA-IR可能無法提供適當的結果。

TyG-BMI指數最早于2016年提出，通過比較脂質、脂肪因子及脂質和脂肪因子的比率，以及內臟脂肪指標、TyG和TyG相關參數對早期識別IR的價值，得出了TyG-BMI指數與HOMA-IR的關聯性最強，提示TyG-BMI指數可用于IR早期鑒定，簡單、功能強大且臨床效果較好[7]。另有研究[11-12]表明，當TyG指數結合一些肥胖指標如BMI、腰圍(WC)及腰圍身高比(WTHR)時, 可提高其評價IR的效率。一項研究[13]通過比較TyG指數、TyG-BMI指數、TyG-WC和TyG-WHtR與IR的關聯，得出TyG-BMI指數在預測IR方面高于其他參數，進一步證明可以使用TyG-BMI指數作為臨床環境中評估IR的替代指標。TyG指數結合TyG-BMI指數評估IR, 其預測價值可能會進一步提升，為臨床常見心血管相關慢性病的早期預防提供更積極的指導。

2 TyG-BMI指數與常見心血管相關慢性病的關系

2.1 TyG-BMI指數與動脈粥樣硬化

IR對動脈粥樣硬化影響的主要機制是IR可以觸發內皮功能障礙，增加在內皮細胞、血管平滑肌細胞增殖和遷移中起重要作用的血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達，觸發白細胞黏附，加速動脈粥樣硬化的發展。同時, IR可以潛移默化地長時間誘導巨噬細胞的內質網應激，并且促進巨噬細胞凋亡，最終在動脈粥樣硬化進展中導致斑塊壞死[14]。

既往研究[15]發現, IR是冠心病患者動脈粥樣硬化斑塊進展的獨立預測因子。一項關于評估成年人動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風險的研究[16]也發現, TyG-BMI指數與女性的ASCVD風險升高顯著相關。一項關于缺血性腦卒中研究[17]發現，一般人群中TyG-BMI指數與缺血性腦卒中之間存在獨立聯系，并且該關系為線性，沒有閾值或飽和作用, TyG-BMI指數每增加1個標準差，缺血性腦卒中的發生風險就增加20%。同時, TyG-BMI指數對改善缺血性中風的危險分層具有潛在的實用性，以上研究說明TyG-BMI指數與動脈粥樣硬化具有一定的相關性，但目前關于其他動脈粥樣硬化性疾病如血栓形成、動脈閉塞等的研究較少，還需進一步探索。

2.2 TyG-BMI指數與高血壓前期

高血壓前期是指收縮壓120～139 mmHg和/或舒張壓80～89 mmHg。全世界44周歲以下的成年人高血壓前期的發生率為37.5%～77.1%[18-20]。IR對血壓的影響是一個復雜的多因素關系，包括遺傳因素和環境因素[21]。早年研究[22]發現，在血管系統，胰島素可以通過刺激一氧化氮(NO)的產生誘導血管舒張。因此, IR狀態會抑制NO的產生，繼而影響血管舒張。目前, IR引起血壓升高的機制主要包括組織中血管緊張素Ⅱ和醛固酮的活性升高[23-24]、交感神經的活性升高[25]、氧化應激[26]以及“內皮性胰島素抵抗現象”，該現象指出內皮細胞受損可能是外周血胰島素敏感性降低的原因[27]。

一項研究[28]通過調查105 070名無高血壓的非肥胖者，按相應的公式計算BMI、WC、WtHR和TyG指數、TyG-BMI指數、TyG-WC、TyG-WHtR, 得出TyG指數、TyG-BMI指數、TyG-WC和TyG-WHtR均與收縮壓、舒張壓呈正相關，完全調整混雜因素后，發現只有TyG-BMI、TyG-WC與高血壓前期顯著相關。該研究表明, TyG-BMI指數作為一種簡單的IR替代指標，相對于TyG指數，是非肥胖患者高血壓前期的可靠補充監測指標。但該研究調查者類別較單一, TyG-BMI指數的適用條件具有一定的限制，需要進一步研究。

2.3 TyG-BMI指數與糖尿病前期

糖尿病前期是介于糖尿病患者和健康者之間的中間狀態。其存在使2型糖尿病的發病風險高了3～10倍[29]。目前糖尿病前期尚無準確的定義或者診斷標準，常用空腹血糖受損(IFG, 指空腹血糖波動在100～125 mg/dL)或葡萄糖耐量受損(IGT，指口服75 g葡萄糖耐量試驗2 h, 血漿葡萄糖水平波動在140～200 mg/dL)來表示[30]。目前，評估糖尿病前期的主要方式仍是實驗室檢查，包括血糖、糖化血紅蛋白、血漿胰島素水平等，指標較單一，診斷效能有限。

最新的研究通過評估11個與肥胖和脂質相關的參數在識別老年哥倫比亞人群中糖尿病前期風險方面的預測能力，得出糖尿病前期參與者的肥胖指標包括BMI、WC、WHtR、TyG指數、TyG-BMI指數、TyG-WC和TyG-WHtRs等與健康組相比顯著升高。TyG指數與肥胖指標的結合可用于預測空腹血糖高的風險[13]。此外，進一步的研究[8]發現, TyG-BMI指數是預測成年人中糖尿病前期的最佳指標。

2.4 TyG-BMI指數與高尿酸血癥(HUA)

HUA的診斷標準是男性或絕經后婦女的血清尿酸≥420 μmol/L, 絕經前婦女血清尿酸≥360 μmol/L。除引起痛風、慢性腎臟疾病外, HUA也在高血壓、糖尿病、心血管疾病的發生發展過程中發揮重要作用[31]。因此，早期識別并及早干預HUA具有重要意義。IR引起HUA的機制主要是通過尿酸轉運蛋白完成的。腎臟作為代謝尿酸的重要器官，其主要作用機制是依靠腎小管中的各種尿酸轉運蛋白[32], 這些轉運蛋白由基因編碼，受遺傳、環境等多因素影響[33-34]。胰島素可作為一種內源性調節因子，通過影響腎臟中的尿酸轉運蛋白的作用來影響尿酸的代謝[35]。因此，存在IR時，代償性的高胰島素血癥可影響尿酸轉運蛋白的表達，進而減少尿酸的代謝，在HUA的發生發展中起重要作用[36]。

一項關于中國東北地區 6 466 名受試者的研究[37]發現，TyG指數與HUA之間存在線性而牢固的聯系，TyG指數每增加一個標準差，血清尿酸濃度升高 12.528 μmol/L, 并增加 54.10% 的HUA風險，當將 TyG 分成四分位數時，最高四分位數的HUA風險是最低四分位數的 2.73 倍，說明同時控制血糖和脂質對預防HUA具有重要意義。一項關于42 387 名接受常規健康檢查且無HUA的成年人的研究[38]發現，TyG整合肥胖指標時，相對于TyG指數，可以增強其與女性患者HUA的關聯性，具體而言，患病組與正常組相比，TyG-BMI指數在女性中的平均差異為51.90, 在男性中為36.90, 而TyG指數在女性中的平均差異為0.18, 在男性中為0.13。

2.5 TyG-BMI指數與非酒精性脂肪性肝病

(NAFLD)

NAFLD是一種常見的肝臟代謝性疾病，實質是肝細胞脂質異常沉積，可發展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，最終導致肝硬化甚至肝癌。研究[39]表明 , IR與NAFLD密切相關, IR通過激活肝星狀細胞促進肝臟炎癥與纖維化進展。NAFLD常見于與肥胖相關的代謝異常的個體，在非肥胖的中國人群中，也有超過1/5的人患有NAFLD[40]。既往研究[41-42]通過招募 50 名無癥狀女性，得出TyG篩查單純性脂肪變性的敏感性為0.94, 特異性為0.69, 最佳截止點為4.58, 表明TyG指數作為IR的替代標志物，與SteatoTest、NashTest、脂肪肝指數和算法相比，是最佳的篩查指標，可以有效識別有NAFLD危險的個體。

研究發現, TyG-BMI指數與NAFLD風險之間存在更加牢固且積極的聯系，優于TyG指數、BMI、甘油三酯和空腹血糖，并且進一步證明，與肥胖者相比，非肥胖個體中的TyG-BMI指數與NAFLD風險更緊密。研究[40]表明, TyG-BMI指數每增加1個標準差, NAFLD 的優勢比為3.4(95%CI∶3.0～3.9), TyG指數每增加1個標準差, NAFLD的優勢比為2.1(95%CI∶1.9～2.2)。分析原因可能是TyG指數聯合BMI考慮了體質量帶來的影響, BMI作為評估肥胖的指標之一，將其納入復合指標可能提升了診斷效能。

3 展 望

綜上所述, TyG-BMI指數作為一種由TyG指數延伸而來新的評估IR的有效且簡單經濟的指標，在動脈粥樣硬化、高血壓前期、糖尿病前期、HUA以及NAFLD中均有確切的意義，且相對于TyG指數，預測上述常見心血管相關慢性病的能力更好。但目前國內外對于TyG-BMI指數的研究仍然較少，缺乏大樣本數據和實驗研究數據支持，也缺乏更多相關心血管相關慢性病的關聯性分析，仍需進一步深入研究。