FDA授予治療年齡相關(guān)性黃斑變性補體C3長效抑制劑快速通道資格

2022年2月7日，F(xiàn)DA授予NGM621快速通道資格。NGM621是一種單克隆抗體候選藥物，經(jīng)工程化改造可強效抑制補體蛋白C3，用于治療因為年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）而出現(xiàn)地圖樣萎縮（GA）的患者。該藥是NGM Bio在與默沙東（MSD）的戰(zhàn)略合作中發(fā)現(xiàn)的，目前正在一項2期臨床試驗中接受評估，公司預計將于2022年第四季度獲得頂線數(shù)據(jù)。

GA是AMD的一種晚期形式，其特征是進行性視網(wǎng)膜細胞丟失，導致不可逆的視力喪失。該病在全球影響約500萬患者，目前尚無獲批療法。C3是補體系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，它有助于協(xié)調(diào)機體對感染的反應(yīng)，維持組織穩(wěn)態(tài)。補體級聯(lián)反應(yīng)可通過其三種不同的途徑（經(jīng)典途徑、凝集素途徑和替代途徑）激活。當這種級聯(lián)失調(diào)時，免疫反應(yīng)可能導致GA的發(fā)展。抑制C3是一項有前景的治療方法，其原理是廣泛抑制補體途徑過度激活引發(fā)的下游效應(yīng)子功能，包括炎癥、適應(yīng)性免疫系統(tǒng)激活等。

NGM621是一款人源化免疫球蛋白1單克隆抗體候選產(chǎn)品，經(jīng)基因工程改造可與C3強力結(jié)合。該治療通過玻璃體內(nèi)（IVT）注射給藥，正在評估的給藥方案分別間隔4周和8周給藥一次。

該藥1期臨床試驗表明，單次和多次IVT注射具有良好安全性。在臨床前模型中，NGM621與C3的高親和力結(jié)合顯示了它能強效抑制C3的潛力。并且，藥代動力學模型證明了該藥能夠支持每8周給藥一次的方案。此外，臨床前數(shù)據(jù)還顯示了NGM621與聚乙二醇（PEG）（將PEG共價結(jié)合在藥物上，以增強其治療效果）修飾的小分子不同，可能不會加劇脈絡(luò)膜新生血管（CNV）的產(chǎn)生。

正在進行的多中心、隨機雙盲、假手術(shù)對照的2期臨床試驗入組了320例單眼或雙眼診斷為GA的患者，主要目的是評估與對照組相比，NGM621間隔4周或8周通過IVT注射給藥的療效和安全性。主要療效終點是在52周治療期間，通過眼底自發(fā)熒光（FAF）成像測量的患者GA病變面積變化率。主要安全性終點將評估與對照組相比，NGM621治療引起的眼部和全身不良事件的發(fā)生率以及嚴重程度。