中成藥治療慢性萎縮性胃炎的研究進展

崔文君（首都醫(yī)科大學燕京醫(yī)學院,北京 101300）

慢性萎縮性胃炎（CAG）是胃黏膜在感染、胃血流不足以及膽汁反流等多種因素作用下導致胃黏膜腺體萎縮及胃腺化生，嚴重者出現(xiàn)異型增生等病理變化進而發(fā)展至胃癌的一種常見消化系統(tǒng)疾病。其發(fā)病緩慢，病程長、易反復、難以治愈，容易出現(xiàn)癌變，如能及時有效地治療，可逆轉胃黏膜病變。CAG發(fā)病機制目前尚未完全闡明，CAG患者常給予護胃、調節(jié)胃腸動力等治療，如有幽門螺桿菌（Hp）感染給予質子泵抑制劑（PPI）及相應抗生素，在應用上述藥物基礎上加用中成藥可獲得良好療效，本文通過文獻檢索將近年來治療CAG有效的中成藥綜述如下。

1 康復新液

有研究結果[1-6]表明CAG患者在常規(guī)治療基礎上加用康復新液，可以提高治療有效率；使患者癥狀消失時間縮短；患者血清前列腺素E2（PGE2）、胃泌素（GAS）、環(huán)氧酶-1（CoX-1）水平升高，血清內皮素（ET）水平降低，從而修復受損胃黏膜組織，維持胃腸道結構的完整性；改善胃黏膜萎縮和腸上皮化生以及不典型增生，對胃黏膜的病理改變能夠產生逆轉作用；不良反應輕微；使患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）水平及PGⅠ/胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）比值增高，提高了血清胃蛋白酶原（PG）水平，有效改善胃黏膜分泌功能；使患者血清白細胞介素-1β（IL-1β）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及C-反應蛋白（CRP）水平降低，降低炎癥反應；使白細胞介素-2（IL-2）水平升高，提高機體免疫力；可有效根除Hp，對于幽門螺桿菌（Hp）陽性的CAG效果良好。康復新液具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用，含有表皮生長因子、多種氨基酸、多元醇類、粘氨酸、粘糖氨酸等多種活性物質，可抑制黏膜炎癥因子的滲出，緩解局部炎癥反應，提高機體免疫力；康復新液治療CAG，通過分泌白三烯、干擾素、白細胞介素-1以及前列腺素等活性物質減輕機體炎癥反應，促進組織再生，同時利用吞噬細胞的吞噬作用，釋放自由基殺滅微生物，發(fā)揮抗炎作用[6-8]。

2 蓽鈴胃痛顆粒

陸雪萍[9]等人研究表明在常規(guī)治療基礎上加用蓽鈴胃痛顆粒治療CAG患者，不僅提高臨床治療總有效率，有效緩解臨床癥狀，還可以改善CAG患者的胃黏膜萎縮、腸上皮化生、異型增生等病理變化，用藥安全。姚鵬[10-11]等人觀察發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎上加用蓽鈴胃痛顆粒治療CAG患者，可增強Hp的根除率，使白細胞介素-23（IL-23）、IL-6、TNF-α降低，減輕炎癥反應和炎癥活動度；血清PGⅠ、PGⅡ、胃泌素-17（G-17）、胃動素（MTL）、生長抑素（SS）水平明顯升高，血清GAS明顯降低；CD8+明顯降低，CD4+、CD4+/CD8+值明顯升高；提示CAG在常規(guī)治療基礎上加用蓽鈴胃痛顆粒，能夠有效減輕胃黏膜炎癥反應，改善胃黏膜的病理變化，促進胃蛋白酶原合成和分泌，同時通過抑制胃酸分泌，減少胃蛋白酶原失活，有效調節(jié)胃腸激素分泌，提高患者免疫功能，促使CAG患者康復。蓽鈴胃痛顆粒具有行氣活血、和胃止痛的作用，能夠抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，抑制胃蛋白酶活力，修復和保護胃黏膜損傷，對胃痛痙攣有很好的解痙作用，對肌體有明顯的鎮(zhèn)痛作用[12]。

3 參芪健胃顆粒

參芪健胃顆粒有健脾和胃、活血化瘀、清熱解毒之效。有研究[13-15]證實CAG患者在常規(guī)治療基礎上加用參芪健胃顆粒，使血清MTL、GAS升高；表皮生長因子（EGF）降低；降鈣素基因相關肽（CGRP）升高，ET降低；氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）升高，丙二醛（MDA）含量降低；IL-6、白介素-8（IL-8）、TNF-α等炎性因子水平降低；CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低。表明CAG患者在常規(guī)治療基礎上加用參芪健胃顆粒，能夠擴張胃黏膜血管，促進胃黏膜細胞的增生和修復，改善胃腸激素水平、促進胃蠕動，改善氧化應激狀況和血清炎性因子水平，改善免疫功能，使療效顯著提高。

4 楓蓼腸胃康膠囊

李燕君[16]選取伴腸上皮化生的CAG患者100例，隨機分為兩組，各50例，試驗組在對照組治療基礎上加用楓蓼腸胃康膠囊，治療總有效率升高，有效改善臨床癥狀及降低TNF-α、白介素-12（IL-12）、IL-6、CRP炎癥因子水平，對Hp清除率高，不良反應發(fā)生率低。楓蓼腸胃康膠囊由牛耳楓和辣蓼組成，具有清熱除濕、益氣化滯、活血化瘀作用；牛耳楓活血化瘀、清熱解毒，能夠抑制炎癥細胞因子和TNF-α的表達，辣蓼具有散瘀止痛、消腫解毒、補氣益氣、祛風利濕、殺蟲等作用，可有效抑制腸上皮化生、保護胃黏膜。現(xiàn)代藥理研究證實，楓蓼腸胃康膠囊具有殺滅Hp、抑制胃酸分泌、保護胃黏膜等作用。

5 枳術寬中膠囊

研究顯示[17-18]CAG患者在常規(guī)治療基礎上服用枳術寬中膠囊，治療后臨床療效顯著，能改善胃黏膜病理組織（上皮內瘤、腸化生及萎縮）；血清PGⅠ水平明顯增高，CRP、PGⅡ降低，改善胃黏膜炎性反應狀態(tài)，提高Hp根除率，減低Hp感染的復發(fā)率，安全性較好。枳術寬中膠囊主要成分為炒白術、枳實、柴胡、山楂。白術有調節(jié)胃腸道功能作用，促進營養(yǎng)物質吸收，有消炎、抗應激、抗腫瘤、增強免疫力、增強造血功能等作用；柴胡有降脂、抗炎、抗病毒及增強免疫功能等功效；枳實中的黃酮類成分可改善大鼠功能性消化不良；山楂含有多種有機酸及維生素，可增加胃蛋白酶的活性，促進胃中蛋白質及脂肪的消化分解，對胃腸運動功能具有調節(jié)作用[17,19]。

6 氣滯胃痛顆粒

劉小娟[20]等人選取CAG患者68例展開研究，隨機將其分為對照組與研究組，各34例。研究組在對照組基礎上應用氣滯胃痛顆粒，治療后發(fā)現(xiàn)血清胃動素、G-17含量增加，有效緩解臨床癥狀，療效顯著，血清CD4+、CD4+/CD8+水平增高，CD8+水平降低，提高機體免疫功能，不良反應少。氣滯胃痛顆粒主要由柴胡、延胡索（炙）、枳殼、香附（炙）、白芍、甘草（炙）等組成，諸藥合用，具有疏肝理氣、和胃止痛、活血化瘀之功效。

7 摩羅丹

王玲[21]將Hp陽性CAG患者184例，隨機分為兩組，各92例，治療組在對照組基礎上加服摩羅丹，治療后治療組臨床癥狀明顯改善，提高Hp根除率，療效顯著，安全性高。摩羅丹是由茯苓、烏藥、白術、茵陳、川芎、三七、延胡索、雞內金等18味藥組成的復方制劑，多味藥聯(lián)合起到標本兼治作用：和胃降逆、健脾消脹、通絡定痛。摩羅丹能夠顯著降低CAG患者EGF及其受體的表達，以調節(jié)胃黏膜細胞的增殖、分化，調節(jié)胃酸分泌，修復胃黏膜。

8 胃復春

骨橋蛋白（OPN）是磷酸化糖蛋白，在機體產生炎癥、腫瘤等病理條件下會顯著升高，Hp感染的胃黏膜組織中OPN會顯著升高，感染程度越重其濃度越高。熱休克蛋白-70（HSP-70）具有維持胃黏膜內環(huán)境穩(wěn)態(tài)、抗氧化、抗細胞凋亡作用，其升高可減輕炎癥反應，提高胃黏膜屏障保護作用。王紅欣[22]治療98例CAG伴Hp感染患者，隨機分為兩組，各49例，對照組給予四聯(lián)療法，聯(lián)合組加用胃復春片治療，治療后臨床癥狀明顯改善，胃黏膜萎縮與腸上皮化生程度減輕，臨床總有效率95.92%；并降低IL-6、TNF-α、CRP等炎癥因子水平，減輕胃部炎癥反應，提高Hp根除率；使GAS、HSP-70水平升高，MTL、OPN水平降低，提高胃黏膜功能，調節(jié)OPN、HSP-70水平。提示四聯(lián)療法加用胃復春片，能發(fā)揮協(xié)同作用，共同根除Hp，解除病因。胃復春片含紅參、香茶菜和麩炒枳殼三味中藥；紅參補氣健胃、益氣攝血；香茶菜活血理氣解毒；麩炒枳殼理氣寬中、消滯除脹；諸藥合用發(fā)揮健脾益氣、活血解毒之功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，胃復春片可改善胃黏膜病變部位血液循環(huán)，加快病變黏膜的修復并促進再生，消除局部炎癥反應，通過消除Hp，抑制胃酸異常分泌，促進黏膜屏障功能恢復。

9 胃蘇顆粒

黃妙興[23]等人將100例Hp陽性CAG患者隨機分為兩組，均予常規(guī)治療，研究組加用胃蘇顆粒，結果研究組臨床總有效率為92%，臨床效果好；提高了Hp根除率；血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平高于對照組，改善了胃黏膜分泌功能；血清IL-1、IL-6及CRP水平低于對照組，抑制炎癥反應，不良反應發(fā)生率兩組無差異，安全性較好。研究提示胃蘇顆粒能夠抑制機體的炎癥反應，改善胃黏膜分泌功能，提高胃腸道動力，提高機體的免疫功能。胃蘇顆粒的主要成分為香附、紫蘇梗、陳皮、香櫞、佛手、枳殼、檳榔、炒雞內金等中藥成分，諸藥合用共同發(fā)揮疏肝理氣、健脾和胃、理氣和中的作用。

10 香砂養(yǎng)胃丸

潘克明[24]研究表明，在常規(guī)治療基礎上加用香砂養(yǎng)胃丸治療脾虛氣滯型CAG患者，發(fā)現(xiàn)總有效率93.8%；血清IL-8、IL-6、TNF-α水平降低，G-17水平升高，不良反應發(fā)生率低，上述與對照組比較均P＜0.05。提示脾虛氣滯型CAG患者在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合香砂養(yǎng)胃丸治療，可減輕患者的炎癥反應，改善胃黏膜分泌功能，有效緩解CAG患者的臨床癥狀，療效顯著。香砂養(yǎng)胃丸既能溫中和胃、健脾益氣，又可化濕解毒，增強脾胃功能，并兼顧補氣與行氣之功效。研究證實[25-26]，香砂養(yǎng)胃丸具有抗腫瘤、抗Hp、鎮(zhèn)痛、調節(jié)胃腸功能及調整消化液分泌、提高人體免疫力等多種作用，減輕胃部炎癥反應，修復受損胃黏膜組織，恢復胃黏膜屏障功能，促進病情早日康復。

11 胃炎寧顆粒

文博[27]等人對Hp感染的CAG患者90例展開研究，將其隨機分為兩組，各45例。兩組均予常規(guī)治療，觀察組聯(lián)合應用胃炎寧顆粒，治療后觀察組使IL-1β、IL-8、TNF-α和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平降低，有效降低炎癥反應程度，提高了Hp根除率，療效顯著，不良反應發(fā)生率小，安全性較好。胃炎寧顆粒具有健脾和胃、補氣益血、理氣化瘀、芳香化濁等功效，可以抑制胃酸分泌和增強胃黏膜防御功能，促進受損胃黏膜的修復。

12 養(yǎng)胃顆粒

張樂樂[28]等人將Hp陽性CAG患者在四聯(lián)療法基礎上加用養(yǎng)胃顆粒，治療90天后，總有效率和Hp根除率均提高，MLT、ET降低，GAS升高，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ升高；無嚴重不良反應發(fā)生，表明養(yǎng)胃顆粒治療Hp陽性CAG患者療效確切，可有效改善患者胃蛋白酶原及胃腸激素水平，安全性較好。養(yǎng)胃顆粒具有養(yǎng)胃健脾、理氣和中的作用。研究表明，養(yǎng)胃顆粒可調節(jié)胃酸分泌、改善胃腸運動功能、調節(jié)機體免疫力[29]，有不同程度的抗Hp感染和抗炎作用，消除Hp，直接改善胃黏膜炎癥，增強黏膜屏障防御功能，利于黏膜修復，還能擴張血管，改善血液循環(huán)和營養(yǎng)狀況，有利于逆轉萎縮胃黏膜、腸上皮化生以及不典型增生[30]。

13 荊花胃康膠丸

張斌[31]選擇68例氣滯血瘀、寒熱錯雜型CAG患者，隨機分為試驗組與比較組，各34例，兩組進行西醫(yī)常規(guī)治療，試驗組加服荊花胃康膠丸，連續(xù)用藥8周，治療后試驗組治療總有效率更高；胃黏膜萎縮積分、胃黏膜腸上皮化生積分、胃黏膜上皮內瘤變積分均更低；不良反應發(fā)生率兩組患者比較無明顯差異；提示對于氣滯血瘀、寒熱錯雜型CAG患者在常規(guī)治療基礎上給予荊花胃康膠丸治療，能減輕臨床癥狀，緩解病情，用藥安全性較高。荊花胃康膠丸主要成分是土荊芥和水團花，土荊芥能通經止痛、祛風殺蟲，水團花可解毒消腫、清熱利濕，二者合用，具有理氣散寒、清熱化瘀的作用。

14 血府逐瘀膠囊

何智超[32]等人試驗研究對Hp陽性CAG患者給予血府逐瘀膠囊治療，觀察患者氧化-抗氧化系統(tǒng)及血清EGF的變化。患者在常規(guī)治療基礎上加服血府逐瘀膠囊，發(fā)現(xiàn)Hp轉陰率和治療有效率均提高，臨床癥狀和胃鏡表現(xiàn)檢出率減少，血清SOD、過氧化氫酶（CAT）水平升高，而MDA、EGF降低，無明顯藥物不良反應。提示對Hp陽性CAG患者，血府逐瘀膠囊可清除Hp，改善臨床癥狀及胃黏膜病變，提高療效，且安全，其機制可能與抑制EGF生成以及維持患者氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡有關。血府逐瘀膠囊具有活血化瘀、行氣止痛的作用。研究顯示，該藥能夠清除氧自由基及炎性遞質，抑制血小板黏附聚集，改善胃黏膜微循環(huán)，增加胃黏膜血流量，減少腺體萎縮，調節(jié)胃腸道機能；能夠降血脂并具有抗氧化、減輕脂質過氧化對組織損傷的作用。

15 黃連素

王詩鷺[33]等人將96例CAG患者，隨機分為兩組，各48例，對照組進行常規(guī)治療，觀察組加服復方黃連素片，7天1個療程，連續(xù)治療2個療程。結果觀察組Hp陽性率、血清PGⅠ、PGR（PGⅠ/PGⅡ）水平高于對照組，血管通透因子（VEGF）水平低于對照組；臨床總有效率高于對照組。提示黃連素可顯著提高CAG患者的臨床效果，可能和改善患者血清VEGF、PGⅠ、PGⅡ水平有關。研究證實復方黃連素片可抑制Hp的增殖和N-乙酰基轉移酶的活性，同時使Hp感染對細胞的毒性作用降低；明顯改善胃腸道損傷及炎癥程度，抑制上皮細胞、巨噬細胞產生促炎因子，降低TNF-α、白介素-17等炎癥因子水平，促進胃腸道巨噬細胞凋亡；具有殺菌消炎、調節(jié)免疫、抗腫瘤等作用；復方黃連素片還可促進GAS生成，改善胃黏膜腺體功能；它還能直接作用于平滑肌，緩解腹痛，有助于改善臨床癥狀，提高臨床療效。

綜上所述，目前CAG發(fā)病機制尚未完全明確，西醫(yī)治療常予護胃、調節(jié)胃腸動力等治療，如有Hp感染給予PPI及相應抗生素，在一定程度上能逆轉胃黏膜病變，改善臨床癥狀，但整體療效不佳，而且Hp對抗生素易產生耐藥[34]。通過上述試驗研究，CAG患者在西醫(yī)治療的基礎上加服中成藥，可以全面調理患者的機體狀況，有效緩解臨床癥狀，改善胃黏膜病變，甚至阻斷病變進一步發(fā)展成胃癌。中成藥服用及攜帶方便、易儲存，依從性好，在CAG治療方面具有良好前景，有利于臨床推廣應用。