熱毒寧注射液聯合頭孢菌素對猩紅熱的臨床療效研究進展

唐衛靜（天津市靜海區婦女兒童保健計劃生育服務中心,天津 301600）

猩紅熱屬于臨床上較為常見的呼吸系統疾病之一。該病一年四季均可發生，但從醫學臨床諸多實際案例來看，冬春交替時節是該病的高發期[1]。一旦攜帶致病菌的猩紅熱患者出現咳嗽、打噴嚏等行為，空氣便會成為該致病菌的傳播媒介，進而導致他人感染。除了空氣傳播以外，該致病菌亦可通過皮膚傷口或（和）產道發生感染[2]。兒童是猩紅熱的易感群體，尤其以5-15歲居多，因此亦被稱之為小兒猩紅熱。大多數患者經有效治療后均可得到良好的恢復，但從醫學臨床實際情況來看，有個別猩紅熱患兒的病情會隨著時間的推移而出現加重情況，甚至會出現非常嚴重的并發癥，比如，中毒性休克、呼吸窘迫等嚴重并發癥，危及患者的生命安全[3]。故此，對該病患者開展積極有效的治療顯得尤為重要，亦是廣大醫務工作者共同關注的熱點。抗生素是臨床上廣泛用以治療該病的主要藥物，雖可有效改善患者臨床癥狀，但長期應用可能引發一系列不良反應，甚至增加耐藥菌株的產生，存在一定的局限性[4]。祖國傳統醫學認為猩紅熱當屬“爛喉痧”范疇，中醫藥領域對于該病的臨床治療有著比較突出的療效，且聯合抗生素應用時具有增效減毒的功效，從而使得患者受益。鑒于此，本文通過綜述熱毒寧注射液聯合頭孢菌素對猩紅熱的臨床療效研究，以期為該病的治療提供理論依據，現作以下闡述。

1 猩紅熱病因及臨床表現

1.1病因 猩紅熱主要是由A組溶血性鏈球菌感染導致，該致病菌亦被稱之為化膿性鏈球菌，可侵襲人體任意部位，且以侵襲上呼吸道最為常見。細菌自身菌體成分及其所產生的多種毒素以及蛋白酶均參與了猩紅熱發生、發展過程，繼而導致了一系列化膿性、中毒性以及變態反應性病變。上述致病菌往往是通過呼吸道侵襲人體，最早會導致咽頰炎以及扁桃體炎的發生，隨后在其產生的蛋白酶作用下，導致炎癥的不斷擴散并促使組織壞死，且因細菌感染產生的致熱外毒素會引發全身毒血癥表現。

1.2臨床表現 （1）前驅期：患者往往起病急驟，有畏寒以及發熱等癥狀，病情嚴重患者體溫可升高至39℃-40℃，患者大多存在明顯的頭痛、咽喉痛、食欲下降、惡心、嘔吐等病癥表現，部分嬰幼兒患者有可能伴隨驚厥。患者的軟腭處會出現充血性水腫，并且伴隨黏膜內疹。（2）出疹期：皮疹屬于猩紅熱患者最為常見，亦是最為核心的癥狀之一。往往發生在起病后第1-2d，部分患者可在發病5d后出現上述癥狀。皮疹最早開始于耳后、頸底以及胸上部，且在短時間內快速蔓延至胸、背、上肢，最后波及下肢，少數患者發病數天之后皮疹蔓延全身。皮疹大多以點狀充血性紅疹為主，在按壓之后，紅疹有可能消失，但在壓力消失后復現。病情嚴重患者可發現出血疹，患者往往有瘙癢感，且于皮膚皺褶處（如腋窩、肘窩以及腹股溝部等）。此外，從中醫臨床學的角度來看，患者在患病初期，舌苔往往發白，舌乳頭出現明顯紅腫情況，突出于白苔之外，且以舌尖和邊緣處較為明顯。在病情發展到3d左右時，白苔有可能出現自主脫落情況，但仍然有可能存在“楊梅舌”的病癥表現，這是猩紅熱臨床上最為突出的病癥表現之一。皮疹普遍在48h內達至峰值，并在2-4d內徹底消失，病情嚴重的患者可持續多天。（3）恢復期：在患者皮疹消失后的7d，皮疹處皮膚有可能出現脫落情況，皮膚脫落的順序比較明顯，先出皮疹區域的皮膚最先蛻皮，后出皮疹區域的皮膚蛻皮時間會稍稍滯后。而且不同皮膚位置的蛻皮表現也存在明顯差異性，比如，在手掌和足底的蛻皮類型主要是大片膜狀、皸裂狀蛻皮。通常情況下，蛻皮時間會長達15-30d。（4）類型：①普通型：絕大多數患者都屬于該病癥類型，病程大約持續為7d左右，主要以咽峽炎、皮疹等臨床病癥表現為主。②輕型：有低熱或不發熱表現，且全身癥狀輕，咽喉部的充血情況并不十分嚴重，全身各處皮疹數量偏少、色淡、不典型，可有少量片狀脫皮，整個病程2-3d，易被漏診。③中毒型：全身中毒癥狀顯著，可表現為高熱、劇吐、頭痛以及皮疹等，個別病情較為嚴重的患者還會出現精神萎靡、神志不清情況，甚至有可能出現多臟器衰竭、敗血癥等更為嚴重的病癥表現。④膿毒型：在伴隨咽峽炎的同時，咽喉部位存在明顯的黏膜壞死情況，并形成潰瘍，有膿性假膜。可導致多種化膿性并發癥以及敗血癥的發生，包括化膿性中耳炎等。⑤外科型或產科型：主要是由于病原菌經創口或產道侵襲，局部率先有皮疹表現，并逐漸涉及全身，但無咽炎表現，全身癥狀普遍較輕。

2 頭孢菌素類藥物概述

頭孢菌素是20世紀中下葉開發出來的一種抗生素，具有抗菌譜較廣、抗菌活性較強以及臨床療效較高、毒副作用較小等優勢，其品種數量于所有抗生素中位居首位[5-6]。第一代頭孢菌素類藥物以廣譜抗生素為主，且在抗革蘭陽性菌感染的治療上效果顯著，而對革蘭陰性菌所產生的β-內酰胺酶穩定性不良，僅對流感菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌以及大腸埃希菌具有一定活性。往往被用于耐青霉素金黃色葡萄球菌以及其他革蘭陽性菌感染的治療中，主要藥物包括頭孢乙氰、頭孢噻啶、頭孢噻吩以及頭孢氨芐等。第二代頭孢菌素類藥物對革蘭陽性菌的抗菌活性和第一代高度相似，其主要特點是對革蘭陰性菌亦有較強的抗菌活性，以抗β-內酰胺酶強效以及抗菌譜廣為主要特點，如大腸埃希菌以及奇異變形菌等革蘭陽性菌可能對第一代頭孢菌素類藥物耐受，而第二代頭孢菌素類藥物對上述耐藥菌株均有一定的作用，且對部分腸桿菌、奈瑟菌以及檸檬酸桿菌等均有不同程度的抗菌活性，其代表藥物包括頭孢尼西、頭孢替坦以及頭孢呋辛等。第三代頭孢菌素類藥物的特點包括下述幾項：①抗菌活性強；②對β-內酰胺酶穩定；③抗革蘭陰性菌活性相較于第二代更佳；④抗菌譜較廣。然而，該代藥物對分鏈球菌以及難辨梭狀芽孢桿菌等并無抗菌功效，常見品種包括頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶以及頭孢哌酮等。第四代頭孢菌素類藥物最早在20世紀80年代中后期開發出來，其對各種β-內酰胺酶穩定性較高，針對耐藥菌株的活性明顯優于第三代，且對青霉素結合蛋白具有一定的親和力，主要是通過革蘭陰性菌外膜孔道快速擴散至細菌周圍，且維持較高濃度。臨床常見品種包括頭孢吡肟、頭孢噻利以及頭孢唑蘭等。

3 熱毒寧注射液

熱毒寧注射液的藥物成分主要是中藥藥材，以青蒿、梔子以及金銀花為主，可發揮清熱涼血以及透散肌表的功效。該注射液中的每種中藥藥材屬性和作用都不相同，其中，金銀花具有清熱解毒之功效；梔子為佐藥，可發揮解毒、清熱以及涼血的功效[7-8]。上述諸藥不僅在藥物動力學方面無相互影響，且在藥效方面相互協同，諸藥共用可達清熱解毒、疏風涼血之功效。在臨床上主要用于外感風寒引起的咳嗽以及上呼吸道感染等疾病。現代藥理學證實，熱毒寧注射液可通過抑制白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、內皮素-1（ET-1）以及前列腺素E2（PGE2）等炎癥細胞因子的表達，進一步實現對內源性致熱源的有效調控，最終達到解熱的功效。同時，該藥可對單核巨噬細胞的異常活化產生抑制作用，進一步使得內源性致熱因子的釋放受到抑制，最終導致cAMP水平的下降，實現體溫的下降。此外，熱毒寧注射液的藥理作用非常適合猩紅熱的臨床治療需求，所含有的化合物于化學空間方面具有類藥性質，尤其是木犀草素對A型流感病毒等具有較為明顯的抑制作用[9]。現代藥理學研究證實[10]，青蒿以及青蒿素均有增強機體免疫力以及殺菌的功效，同時有效改善患者心肌供血以及提高心肌收縮功能。金銀花中所含有木犀草素苷以及綠原酸等成分對金黃色葡萄球菌以及溶血性鏈球菌等致病菌具有一定的抑制效果，且有抗炎解熱以及增強機體免疫力的功效[11]。梔子則有抑制金黃色葡萄球菌以及傷寒桿菌等的作用，具有鎮痛鎮靜、改善睡眠、保護肝臟功能的功效[12-13]。

4 熱毒寧注射液聯合頭孢菌素治療猩紅熱的相關研究

陳日霞[14]的一項有關熱毒寧注射液與頭孢菌素聯合應用治療猩紅熱的研究共納入了68例猩紅熱患兒，將其隨機分為觀察組及對照組。其中對照組實施頭孢菌素治療，觀察組則于對照組的基礎上增用熱毒寧注射液治療，結果發現：觀察組體溫正常時間、癥狀控制時間、CRP正常時間以及住院天數分別為（2.9±1.2）d、（3.5±1.4）d、（3.8±1.6）d、（6.1±2.2）d，均低于對照組的（4.1±1.15）d、（5.2±1.7）d、（5.4±1.9）d、（7.4±2.5）d。同時，觀察組不良反應發生率為11.8%，略高于對照組的8.82%，但兩組比較差異無統計學意義。這提示了在頭孢菌素治療的基礎上增用熱毒寧注射液可有效改善患者臨床癥狀，促進患者早日康復，且不會增加不良反應發生幾率。

張艷梅[15]的研究報道發現，熱毒寧注射液與頭孢菌素聯合應用于猩紅熱患者的治療效果顯著。其中聯合應用熱毒寧注射液與頭孢菌素的研究組患者的退熱時間、皮疹消化時間以及住院時間均短于單純應用頭孢菌素的對照組患者，且兩組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。這充分證實了上述治療方案應用于猩紅熱患者的有效性。同時，研究組的并發癥發生率也相對較低，這反映了研究組治療方案的安全性。

李小虎[16-18]等人通過分析熱毒寧注射液和頭孢菌素類抗生素聯用治療胸外科術后肺部感染患者的治療效果，其所設置的觀察組通過熱毒寧注射液和頭孢菌素類抗生素聯用進行治療，而對照組則單純應用頭孢菌素類藥物治療，結果發現：觀察組治療總有效率為95.24%，高于對照組的78.57%；治療1周后觀察組的細菌清除率為94.29%，高于對照組的82.35%。這充分表明了上述治療方案的臨床治療效果顯著，可促進患者的早日康復。此外，邢雪[19-20]等人的報道結果也存在類似的結論可以佐證。

5 小結

熱毒寧注射液聯合頭孢菌素對猩紅熱的臨床治療療效較佳，可有效促進患者的早日康復，同時不會增加不良反應的發生風險，具有較好的治療作用，值得在臨床上進行推廣應用。