孫侖泉教授、鄧躍臻教授團(tuán)隊(duì)同時(shí)發(fā)表原創(chuàng)論文揭示非小細(xì)胞肺癌發(fā)生和治療抵抗新機(jī)制

2022年1月6日，湘雅腫瘤醫(yī)學(xué)中心、分子放射腫瘤學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室孫侖泉教授、鄧躍臻教授團(tuán)隊(duì)在國際知名學(xué)術(shù)期刊《Cancer Research》、《Int J of Biol Sci》同時(shí)發(fā)表2篇研究論文，揭示非小細(xì)胞肺癌發(fā)生和治療抵抗新機(jī)制。

代謝重編程是腫瘤細(xì)胞的基本特征，揭示腫瘤驅(qū)動基因在腫瘤發(fā)生中對代謝的調(diào)控作用有助于開發(fā)新的治療靶點(diǎn)。二代測序顯示，染色質(zhì)重塑蛋白ARID1A在約10%的非小細(xì)胞肺癌中存在多個(gè)位點(diǎn)的失活突變。ARID1A在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生中的功能及所涉及的機(jī)制尚未完全清楚。在本研究中，研究人員構(gòu)建了ARID1A敲除小鼠，在肺組織中特異性敲除ARID1A的表達(dá)，并結(jié)合RNA-seq、ChIP-seq、ATAC-seq、代謝流分析等技術(shù)研究了ARID1A對非小細(xì)胞肺癌代謝的影響。研究表明，ARID1A敲除后，染色質(zhì)的可及性增加，并抑制了HDAC1對組蛋白去乙酰化，促進(jìn)了BRD4的招募，從而激活與糖酵解相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，BET抑制劑和糖酵解抑制劑對于ARID1A缺失的非小細(xì)胞肺癌具有很好的治療效果。本研究揭示了表觀遺傳學(xué)改變對腫瘤代謝的調(diào)控作用，為非小細(xì)胞肺癌的治療提供了新的思路。該研究工作由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、中國科學(xué)院、上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院和蚌埠醫(yī)科大學(xué)合作完成，發(fā)表于《Cancer Research》。分子放射腫瘤學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李智博士為共同第一作者，鄧躍臻教授為共同通訊作者，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院為共同通訊單位。該工作得到了國家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目的支持。

非小細(xì)胞肺癌放療抵抗是臨床治療中亟待解決的問題之一，闡明非小細(xì)胞放療抵抗的機(jī)制有助于建立增敏放療的新方法。在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)PPDPF在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)上調(diào)，顯著促進(jìn)肺癌細(xì)胞的成瘤能力，并誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞發(fā)生放療抵抗。在分子機(jī)制研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)PPDPF通過抑制BABAM2的降解，促進(jìn)DNA損傷修復(fù)，導(dǎo)致放療抵抗。該研究工作發(fā)表于《Int J of Biol Sci》。分子放射腫瘤學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士研究生慕云為第一作者，孫侖泉教授和鄧躍臻教授為共同通訊作者，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院為第一單位和第一通訊單位。部分研究工作是與廣州醫(yī)科大學(xué)陳濤教授和周承志教授合作完成。該工作得到了國家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)項(xiàng)目的支持。

（湘雅腫瘤醫(yī)學(xué)中心）