兒童用藥特點及安全性研究進展

楊靜（天津市靜海區醫院,天津 301600）

與成年人相比，兒童正處于生長發育的階段，身體的新陳代謝相對旺盛。由于機體還處于發育的過程中，因此身體器官功能還未發育完善。接受藥物治療的時候，不恰當的藥物應用可能會影響兒童的健康成長和身體發育[1-2]。兒童用藥的目的主要是用于治療相關疾病或對部分疾病起到預防作用。由于兒童的生理特點與成人相比更容易發生藥物的不良反應，因此，臨床上兒童用藥不能僅考慮藥物治療的效果，同時也要重視用藥安全性的問題，防止患者用藥后身體出現不良反應，造成嚴重的后果[3-4]。因此，本文主要針對兒童的用藥特點及安全性進行了總結，為了兒童的健康，在為患兒選擇藥物的時候，應該根據藥物的特點，結合患兒的身體情況，選擇安全、有效、可靠的藥物。

1 兒童常用藥物特點

1.1 用于中樞神經的藥物 對于兒科常用的中樞神經系統藥物，其藥理學和藥代動力學存在較大差異，不同藥物的治療效果、劑量和不良反應均存在一定的差異，也會給患者造成不同的影響。例如常用的中樞解熱鎮痛藥物阿司匹林，對患有消化系統疾病的兒童要謹慎使用，因為罹患消化疾病的兒童胃內酸度較低，胃排空較為緩慢，藥物在胃內滯留時間長，可能導致患兒胃內形成黏膜糜爛，增加胃腸道不良反應風險[5]。國外研究資料顯示，發熱兒童采用阿司匹林治療可能會誘發瑞氏綜合征，因此國外有規定，未滿12歲兒童不建議使用阿司匹林[6]。如果患兒長期使用苯巴比妥片劑，可能會出現精神或者身體對藥物的依賴性，如果聯合使用其他中樞神經類藥物，會對中樞產生協同抑制作用，因此合并使用上述藥物時要謹慎[7]。患兒如果需要使用氨基比林治療，最主要的影響是損傷患兒的血液系統，導致粒細胞減少，增加感染風險。乙酰氨基酚是臨床常用的解熱鎮痛的藥物，退熱快且持久，并且很少產生不良反應，口服后藥效發揮比較快速，但有相關研究提示患兒使用乙酰氨基酚后，如果超出常規劑量或累計劑量較大，相關不良反應發生率則明顯增加，且年齡小于3歲的患兒發生率更高，表明年齡小于3歲的兒童應用乙酰氨基酚應注意使用劑量和累計劑量[8]。

1.2 抗菌藥物 目前各大醫院抗菌藥物濫用情況較為嚴重，在給患者治療疾病的時候，對于一些非感染性疾病，比如腹瀉、腸易激、感冒、發熱等，很多醫生在沒有了解發病原因的情況下給患兒使用抗生菌藥物，比如青霉素、頭孢菌素、哌拉西林鈉等藥物。青霉素對人體細胞的毒性比較低，使用后其抗菌濃度一般對患者不會產生影響。但青霉素容易引起過敏反應，因此目前兒科很少應用青霉素。同時有研究報道，患兒長時間采用頭孢曲松治療可能會誘發膽結石癥狀，但停藥后相關癥狀會隨之消失。因此，對于兒童用藥頭孢曲松的使用應該考慮到可能引發膽石癥的風險[9]。

1.3 消化系統用藥 多潘立酮是兒科常用的助消化藥物，如果患兒血腦屏障功能沒有發育完成，使用后可能會引起神經方面的副作用，因此臨床上大多建議小于1歲的患兒不使用此類藥物[10]。其他幫助消化的藥物有干酵母，使用后出現的不良反應比較少，但是如果使用的劑量過大也可能會導致其出現腹瀉。乳酶生是另一種用于治療兒童消化系統的藥物，但大多不建議與抗菌藥物聯合使用。對于兒科解痙藥物的使用，如果患兒出現急性腹痛，以及腸道寄生蟲、膽道蛔蟲、闌尾蛔蟲等情況，大多需要給予一定的解痙藥物，用于緩解患兒臨床癥狀。但解痙藥物應在明確病因的情況下使用，否則可能會導致病情加重，應該先進行腹部檢查后再決定是否需要使用。通常情況下，兒童不建議使用緩瀉藥，一部分父母認為小兒應該每日排便，因此當小兒不正常排便時就會給其使用一定量的緩瀉藥物。長期使用緩瀉藥物可能對小兒的胃腸神經系統造成一定的影響，導致其正常的腸道蠕動節律性發生改變，從而導致習慣性便秘和可能的緩瀉藥依賴性便秘[11]。如果必須要使用，也一定要先咨詢相關的醫生，根據情況選擇劑型劑量。同時應聯合飲食和運動，培養正確的排便習慣。洛哌丁胺1歲以內的患兒禁用，脫水嚴重的患兒謹慎使用。蒙脫石散的治療效果比較好，兒童可以使用。

1.4 呼吸系統用藥 兒童經常發生的疾病中呼吸系統疾病最常見，在治療這一類疾病時，可以使用的藥物種類比較多，但是每一種藥物使用的時候，為了保障其用藥安全性，也同樣需要注意很多問題。例如治療哮喘的藥物種類較多且劑型、給藥方式、服藥療程均存在較大差異。其中包含口服、靜脈注射、噴霧吸入給藥等，這些都是治療哮喘比較常用的方法，采用噴霧和吸入給藥安全性比較高，并且也比較方便。但如長期大劑量使用此類藥物，容易產生耐藥性和依賴性，不利于患兒疾病的恢復，甚至可能會誘發嚴重的并發癥[12]。祛痰藥物如氯化銨使用比較多，但患兒采用祛痰藥物治療前應該先計算好氯化銨的用量，大劑量氯化銨可導致患兒出現惡心、嘔吐等不良反應，但停藥后相關癥狀大多可以消失[13]。

1.5 激素類藥物 患兒在疾病治療的過程中，盡量避免使用腎上腺皮質激素，例如可的松、潑尼松等；如果長期使用激素容易導致患兒骨骼閉合過早，影響其正常的生長和發育[14]。并且如果大劑量或長期應用激素類藥物會導致肥胖、多毛、骨質疏松、脫鈣、病理性骨折、傷口愈合不良等現象。大量研究表明，給患兒采用激素類藥物治療后，多數患兒均出現肥胖、骨質疏松、傷口愈合不良等表現。所以，患兒一定要謹慎使用激素藥物[15-16]。

2 影響安全性的因素

2.1 生理特點和藥動學 不同發育階段的兒童有不同的生理特點，根據小兒解剖生理特點可分為多個階段，胎兒期：這個期間從受精卵形成到胎兒在母體內生長28天，這個階段是胎兒發育的重要階段，是身體組織形成的階段，多種藥物會損害到胎兒，甚至會導致其死亡。新生兒期：胎兒生產后到28天之內，是患病率和死亡率最高的時期，所以要謹慎用藥[17]。嬰兒期：嬰兒出生后到1歲之前，這個階段是生長發育最快的階段，但容易出現感染性、傳染性疾病，因此也要謹慎使用藥物。幼兒期：1-3歲的兒童，其發病率和死亡率也比較高，容易患傳染性、營養消化性疾病。學齡前期：3-7歲的兒童，此階段兒童的智力發育比較快，依然容易引發傳染性、感染類疾病，要注意使用藥物。由于兒童的每個階段有不同的特征，所以針對此特點，用藥要謹慎對待。兒童的成長并不是線性的過程，藥動學和兒童生理特征會干擾兒童使用的藥物在身體內的吸收、分布、代謝和排泄[18]。藥物吸收的主要影響因素是藥物的理化性質、給藥途徑和年齡特點。有學者的回顧性研究表示，多種藥物以口服的方式給藥，由于腸胃中各段管腔內pH值存在一定的差異，所以會影響藥物的穩定性。藥物釋放和在小腸黏膜表面擴散速度的決定性因素是胃排空和腸蠕動。

2.2 劑量和劑型應有針對性 兒童的用藥劑量應該根據患兒各年齡階段的生理特點和藥物理化性質選擇，但是在臨床實踐中評估使用劑量是存在很大難度的，主要受兒童用藥的方法、喂藥史、遺傳因素、環境因素、疾病狀態等影響。根據第一套世界衛生組織兒童生長標準，主要描述了5歲以內的兒童，如果患兒在條件比較優越的環境下成長，可以用于各地兒童的評估，不論種族、喂養方式和經濟狀況[19]。在獲得準確的藥物劑量數據后，若無法取得合理的兒科配方，也很難準確判斷藥物的用量。如果不當使用有隱匿性危害的藥物，兒童的出現不良癥狀的幾率比對照組高3倍，如果讓幼兒吞咽大片的藥物，會導致其噎住或者出現窒息。國外有資料顯示，有4例不滿3歲的兒童給其使用阿苯達唑片后發生梗阻窒息死亡[19]。并且有些家長將膠囊類藥物拆開后讓患兒服用，導致藥物提前釋放和降解，治療效果減弱，并且導致患兒出現腸胃不適的癥狀。也有一部分家長將大片的藥物切碎后讓患兒服用，使本身釋放比較緩慢的藥量，很快釋放到了最高的濃度，導致藥物使用過量，引起患兒的不適癥狀[20]。

有些藥物并沒有兒童使用的劑型，其未在兒科獲得許可或者說明書中沒有標明兒童的使用劑量。醫療機構還存在藥物并沒有經過許可便進行使用的情況，比如將某些藥物更改為兒童使用的劑型，或者是特殊生產許可范圍的自制劑等。藥物標簽外的使用方法主要包含使用人年齡、用藥方法和劑量等。通常兒童一般不適合作為研究對象，所以主觀上兒童用藥會存在一定的局限性，很多藥物沒有兒童用藥的資料和安全依據，藥物使用說明書中多數沒有兒童使用的說明，臨床中經常根據成人的使用劑量和方法進行換算，這種使用方法存在一定的安全隱患，并且也并不符合兒童的生理特征[18]。所以，有很多的相關報道稱，由于兒童使用標簽以外的藥物，導致其出現各種不良癥狀[21]。并且，對兒童比較適合的劑型中，一般有顆粒劑、糖漿劑等，但是存在儲存、供應、定價等多方面的問題，可以生產適合兒童使用劑型的廠家比較少。因此出現了很多的適用于兒童的醫院制劑或者很多將市場中的藥物分裝加工為適合兒童使用的劑型，并且價格相對更低，但是這些并沒有經過許可使用，所以存在一定的安全隱患，并且在分裝的過程中可能會出現污染，或者會破壞藥物的特性，患兒使用后會降低治療效果。若要解決此類問題，應該開發兒童新劑型，生產出一些比較適合兒童用藥的儀器等，兒童醫院也可以開發一些醫院制劑，專門生產兒童使用并且價格合適的制劑。目前我國很多醫院都有經驗方，由于經常在臨床中使用，所以療效和安全性均比較高[22]。

目前，雖然沒有相關法律規定醫生必須完全按照官方的說明書用法指導患者使用藥物，但是對于使用安全性沒有明確依據的藥物，不按說明書用藥存在一定的風險。曾經有研究報道將108種藥物的兒童使用方法說明書進行了修改。目前隨著醫學的發展和兒科資料的增加，針對不同階段的患兒生理病理的研究也在不斷增加，更新藥品說明書的腳步也在不斷加快。

3 展望

由于兒童正處于心理和生理快速發育和成長的階段，所以生理特點與成年人存在很大的差異。臨床在治療兒童疾病的時候，一定要謹慎用藥，要保障用藥的安全性，給藥時，醫務人員應該提高對用藥安全性的關注度。在用藥過程中，具體應該注意以下幾種問題：第一，要了解兒童在各發育階段的解剖生理特點、使用不同藥物的反應，應該堅持合理用藥，有些藥物雖然療效比較高，但不良癥狀比較多，所以在使用的時候一定要注意。第二，要改善藥物濫用的情況，根據要求使用禁用和慎用的藥物，且用藥后注意觀察患兒的病情變化和身體反應，若出現異常情況，應該立即停藥進行處理。第三，一定要注意控制藥物的使用劑量，由于藥物使用的劑量不同，療效也存在差異，所以要根據兒童年齡及病情程度選擇。總而言之，兒童用藥安全性問題是目前急需解決的問題，也是一個很值得研究和探討的領域[23-25]。為了進一步促進兒童的健康，作為兒科醫生，應該樹立優秀的醫德醫風，有高度責任感，并且謹慎地對待工作，為患兒提供優質的服務，積極學習專業知識，掌握兒童的生理特征和藥物的理化性質并合理用藥，同時觀察患兒用藥后的反應，及時總結經驗，減少不良癥狀的發生風險，不斷提升兒童用藥的水平，促進兒童的健康成長。