第一個治療UC的口服S1P受體調節劑Zeposia(ozanimod)獲FDA批準

近期，美國FDA已批準百時美施貴寶(BMS)Zeposia(ozanimod)一個新的適應證，該藥是一種每日一次的口服藥物，用于治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎(UC)成人患者。

值得一提的是，Zeposia是第一個被批準治療潰瘍性結腸炎(UC)的口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體調節劑，代表了治療這種慢性免疫介導性疾病的新方法。在審查方面，百時美施貴寶使用了一張優先審查憑證(PRV)縮短了審查周期。Zeposia治療UC適應證也在接受歐洲藥品管理局(EMA)的審查。

此次批準是百時美施貴寶不斷增長的免疫學特許經營權首次獲批胃腸道疾病治療，同時也標志著Zeposia獲批的第二個適應證。之前，Zeposia已被批準用于治療復發型多發性硬化癥(RMS)。

Zeposia治療UC的作用機制尚不清楚，但可能與減少淋巴細胞向腸道的遷移有關。Zeposia通過靶向淋巴細胞(一種免疫系統細胞)上的S1P受體，可以減少外周血中淋巴細胞的數量。

此次批準，基于關鍵3期TRUENORTH研究(NCT02435992)的結果。這是一項安慰劑對照研究，評估了Zeposia作為誘導和維持療法治療中度至重度UC成人患者的療效和安全性。結果顯示，該研究達到了2個主要終點：在誘導期第10周和維持期第52周，與安慰劑相比，Zeposia在主要終點和關鍵次要終點均有高度統計學意義和臨床意義的改善。

潰瘍性結腸炎(UC)是一種慢性炎癥性腸病(IBD)，其特點是免疫反應異常，持續時間長，在大腸(結腸)黏膜(襯里)產生長期炎癥和潰瘍。癥狀包括血便、嚴重腹瀉和頻繁的腹痛，通常是隨著時間的推移逐漸明顯而不是突然出現的。UC對患者的健康相關生活質量有著重要影響，包括身體機能、社會和情感健康以及工作能力。許多患者對目前可用的療法反應不足或根本沒有反應。據估計，全世界有1260萬人患有IBD。

Zeposia的活性藥物成分ozanimod是一種口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受體調節劑，以高親和力選擇性地結合S1P亞型1(S1P1)和S1P5(S1P5)。2020年3月，Zeposia獲得美國FDA批準，用于治療成人復發型多發性硬化癥(RMS)，包括臨床孤立綜合征、復發緩解性疾病、活動性繼發進展性疾病。2020年5月，Zeposia獲得歐盟委員會批準，用于治療有活動性疾病(定義為：有臨床或影像學特征)的復發-緩解型多發性硬化癥(RRMS)成人患者。

目前，百時美施貴寶正在開發Zeposia用于多種免疫炎癥適應證，除了多發性硬化癥(MM)和潰瘍性結腸炎(UC)之外，還包括克羅恩病(CD)。III期YELLOWSTONE臨床試驗項目正在評估Zeposia治療中度至重度活動性CD患者。Zeposia治療UC和CD的機制尚不清楚，但可能與減少淋巴細胞進入炎癥腸黏膜有關。

（北京市食品藥品監督管理局信息中心）