糖皮質激素聯合羥氯喹對系統性紅斑狼瘡的療效及不良反應的影響

江丹 熊金河 姜婷 何芳

【摘要】目的：研究系統性紅斑狼瘡患者在采取糖皮質激素+羥氯喹治療后的效果。方法：在2016年1月—2021年1月期間，選取100例于我院就診的系統性紅斑狼瘡患者為研究對象，隨機分為研究組和參照組。研究組采取糖皮質激素+羥氯喹治療，參照組采取糖皮質激素治療。結果：研究組治療有效率高于參照組治療有效率（P<0.05）；研究組的不良反應發生率低于對照組（P<0.05）；治療前兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者的CD3+、CD4+水平均升高，CD8+水平降低，并且治療后研究組患者的變化幅度大于參照組（P<0.05）。結論：采取糖皮質激素+羥氯喹治療系統性紅斑狼瘡患者時，可顯著提高治療有效率，另外也能有效降低不良反應發生率，值得推廣。

【關鍵詞】糖皮質激素；羥氯喹；系統性紅斑狼瘡

The effect of glucocorticoid + hydroxychloroquine on systemic lupus erythematosus and adverse reactions

JIANG Dan， XIONG Jinhe， JIANG Ting， HE Fang

Suining Central Hospital， Suining， Sichuan 629000， China

【Abstract】Objective： To study the effect of glucocorticoid + hydroxychloroquine in patients with systemic lupus erythematosus. Methods： From January 2016 to January 2021， 100 patients with systemic lupus erythematosus who were treated in our hospital were selected as the research objects and randomly divided into the study group and the reference group. The study group was treated with glucocorticoid + hydroxychloroquine， and the reference group was treated with glucocorticoid. Results： The treatment effective rate of the study group was higher than that of the reference group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）； there was no significant difference in CD3+， CD4+， and CD8+ between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in the two groups increased， and the level of CD8+ After treatment， the changes of patients in the study group were greater than those in the reference group after treatmen（P<0.05）. Conclusion： Glucocorticoids + hydroxychloroquine in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus can significantly improve the treatment efficiency， and can also effectively reduce the incidence of adverse reactions， which is worthy of promotion.

【Key Words】Glucocorticoid； Hydroxychloroquine； Systemic lupus erythematosus

系統性紅斑狼瘡（SLE）作為一種常見的自身免疫病，因患者免疫系統發生紊亂，體內產生的抗體較多，使得自身的組織造成了一定的破壞，該病具有較為復雜的發病機制，多是由于機體免疫功能障礙導致，引起機體內多種臟器產生自身免疫性炎癥，患者臨床表現為乏力、疲倦、發熱等癥狀，若病情較為嚴重，患者還可能出現腎臟、肝臟等臟器衰竭，極大的降低了患者的生活質量[1-2]。研究發現SLE患者大多數都存在免疫球蛋白、CRP、補體C3、C4等表達異?，F象，臨床常常表現為T、B細胞功能紊亂，如果系統性紅斑狼瘡腎炎不能及時給予有效的治療，會導致患者腎臟功能不全甚至死亡。臨床上對于該病的治療通常使用藥物進行治療。系統性紅斑狼瘡通常在無明顯心腦臟器受累階段時，選擇糖皮質激素聯合硫酸羥氯喹治療能夠起到延緩病情的作用。美國學者在對12個州人群進行分析時發現，此病的發病率大約在5.6/10萬，發病原因常常和遺傳、環境、免疫等因素有關[3]。本文重點對系統性紅斑狼瘡采用糖皮質激素+羥氯喹的治療效果進行了評估，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年1月—2021年1月，選取100例于我院就診的系統性紅斑狼瘡患者為研究對象，隨機分為研究組和參照組。研究組，女性45例，男性5例，年齡26～75歲，平均年齡（54.91±5.15）歲；參照組，女性47例，男性3例，年齡27～74歲，平均年齡（54.37±5.41）歲。一般資料對比無差異，P>0.05。

納入標準：①符合系統性紅斑狼瘡的診斷標準；②合并系統性紅斑狼瘡性腎炎；③均無心腦血管類疾病的患者；④對所使用藥物不具有過敏癥狀；⑤患者及家屬知曉本研究并簽訂相關文件。排除標準：①有藥物過敏史的患者；②有其他臟器功能障礙的患者；③凝血功能存在一定障礙者；④有精神類疾病的患者或意識障礙性疾病，無法有效配合研究者；⑤有嚴重惡性腫瘤的患者。

1.2 方法

參照組選擇單一硫酸羥氯喹片治療，本藥物由上海上藥中西制藥有限公司提供，國藥準字：H19990263（規格0.1g×14片），每次取量200mg（2片），每日兩次。

研究組在參照組的基礎上口服潑尼松治療，潑尼松由新鄉市常樂制藥有限責任公司提供，國藥準字：H41020214（規格5mg×100s），每次取量20～30mg/d，根據病情7～14d減潑尼松劑量，3個月后潑尼松以5～10mg/d維持治療。在治療三個月后對兩組患者的療效進行對比觀察。

1.3 觀察指標

對兩組患者的治療有效率進行對比，治療有效度分為有效、良好、一般、無效。對兩組患者的不良反應進行對比，對比內容為肺部感染、腸胃不適、白細胞減少。兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+等免疫系統指標比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s） 表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

研究組治療有效率為94.00%（47/50），參照組治療有效率為78.00%（39/50）。研究組更高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

兩組患者主要不良反應包括肺部感染、腸胃不適、白細胞減少，其中研究組發生率為4.00%（2/50），參照組為20.00%（10/50）。對比數據具有差異性（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后免疫指標比較

治療前兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者的CD3+、CD4+水平均升高，CD8+水平降低，并且治療后研究組患者的變化幅度大于參照組治療后（P<0.05），詳細見表3。

3 討論

對于輕中度紅斑狼瘡患者而言，大部分患者不選擇激素治療，認為選擇激素治療是容易誘發感染、骨質疏松等諸多不良反應，同時還可能誘發多種并發癥，所以激素類藥物的使用受到一定局限性[4]。而激素的選擇并非治療時不應用激素，恰恰相反，應當在情況恰當時及時使用，除非一些疾病輕微的患者，他們可以不用激素外，大多數紅斑狼瘡患者在初期時還是應當選擇激素進行干預，這樣能夠有效控制病情進展。

而對于紅斑狼瘡患者而言，新的治療方案和恰到好處的用藥是治療的關鍵所在[5]，目前在臨床中紅斑狼瘡10～15年的存活率，已提高90%左右。雖然在選擇激素治療時，不良反應讓很多患者極其擔心，但是不可否認激素藥物仍然是治療紅斑狼瘡的一項重要藥物，而且大部分紅斑狼瘡幾乎都能夠使用。尤其在初始治療方案中，包含了激素藥物后可以極大提升整體的治療效果，雖然激素有嚴重的不良反應，但是病情需要使用激素時仍然無法抗拒。只需要預防好不良反應就行，不能對藥物的使用進行抗拒。尤其在當前的臨床中，糖皮質激素以及細胞毒性免疫抑制劑在該病的治療過程中仍然有非常重要的作用，但是此類藥物用藥劑量過大時容易誘發感染。有學者的研究中指出，當激素類藥物在紅斑狼瘡患者中盲目濫用時，不少患者可能出現嚴重感染而導致死亡[6]。但是這并不代表所有系統性紅斑狼瘡患者不可使用糖皮質激素，關鍵在于患者是否有疾病的活動性，或臟器嚴重性如何，必須根據每位患者的實際病情來選擇最適宜的小劑量藥物加以維持，然后進行隨訪，這樣方能進一步提高藥物的使用準確性。

此次研究中，治療有效率作比較，研究組更高，對照組更低，對比數據具有差異性（P<0.05），而不良反應研究組更低，對比數據具有差異性（P<0.05）。硫酸羥氯喹片是一種抗瘧藥，本藥物是一種慢作用藥物，在治療風濕病過程中應用時間漫長，大約有一個多世紀的歷史，也是當前臨床中治療風濕性疾病的一種基礎性療物，而多種風濕病例如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、干燥綜合癥等，在應用此藥物時，能取得顯著效果。硫酸羥氯喹作為一種4-氨基喹啉類的抗瘧藥，在風濕性疾病的治療中具有多種免疫調節作用，其抗炎作用非常明顯，首先具有顯著的抗炎效應，除此之外也能夠穩定溶酶體，對抑制酶的活性進行抑制，進而抑制炎癥介質的激活，同時也能夠抑制炎癥細胞因子[7]。再者，選擇羥氯喹治療時，也能夠對抗原抗體的相互作用進行抑制，并抑制免疫復合物的形成，還可以吸收紫外線，并降低其對皮膚的損傷。由此可以看出，此藥物在應用時療效和安全性就能得到保障。

綜上所述，采取糖皮質激素+羥氯喹治療系統性紅斑狼瘡患者時，可顯著提高治療有效率，另外也能有效降低不良反應發生率。

參考文獻

[ 1 ] 程桑，曹蘭芳.2019歐洲抗風濕病聯盟/美國風濕病學會系統性紅斑狼瘡分類標準在兒童患者中的應用價值[J].中華實用兒科臨床雜志，2021，36（17）：1305-1309.

[2] Christian L，Stefan A，Birgitta G，et al.Platelet transcriptional profile and protein expression in patients with systemic lupus erythematosus：upregulation of the type I interferon system is strongly associated with vascular disease.[J]. Blood，2021，116（11）：1951-1957.

[3] Endo Y，Koga T，Otaki H，et al.Systemic lupus erythematosus overlapping dermatomyositis owing to a heterozygous TREX1 Asp130Asn missense mutation[J].Clinical Immunology， 2021，227：108732.

[4] 程傳紅.羥氯喹在系統性紅斑狼瘡患者中的療效觀察及安全性研究[J].糖尿病天地，2020，17（11）：96-97.

[ 5 ] 曹佳佳，李改靜，李小兵，等.羥氯喹聯合糖皮質激素對系統性紅斑狼瘡患者血清IL-6，IL-8，TGF-β水平的影響[J].現代醫學與健康研究電子雜志，2020，4（24）：39-40.

[6] 黃勤，尚正玲.三黃固本湯加減治療系統性紅斑狼瘡臨床效果及對Th17/Treg的調節作用研究[J].中華中醫藥學刊，2021，39（9）：185-188.

[7] 潘寧開，陳妮詩，歐國偉.羥氯喹聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡孕婦的臨床療效及其對母嬰結局的影響[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（27）：108-110.