lncRNA?DINO靶向miR?141調控Keap1?Nrf2通路促進非小細胞肺癌化療耐藥的機制研究

夏瑤，徐蕾，唐志賢，謝春發，朱慎鈺*

目前，肺癌的發病率和病死率均居各種腫瘤之首［1，2］。肺癌的主要病理類型包括非小細胞肺癌（non?smal1 cell lung cancer，NSCLC）和小細胞肺癌兩大類，其中非小細胞肺癌占肺癌總數的85%左右，多數患者確診時已為晚期，5年生存率極低［3］。化療是晚期非小細胞肺癌全身治療的主要手段，但是在治療過程中，常常出現NSCLC細胞對多種化療藥物的抵抗，即化療耐藥［4］。因此，非小細胞肺癌的化療耐藥，成為治療失敗的主要原因和臨床醫生面臨的重大挑戰。長鏈非編碼RNA（long non?coding RNA，lncRNA）曾經被認為是基因中沒有功能的部分，但近年的研究發現，ln?cRNA可在多個水平參與基因表達調控，影響生長發育、細胞增殖、分化、代謝和凋亡等［5］。lncRNA的異常表達與腫瘤的發生、發展、侵襲及轉移密切相關［6］。由于人類細胞中lncRNA種類眾多、數量龐大，目前對lncRNA功能的研究還遠遠不夠［7］。了解lncRNA在非小細胞肺癌耐藥中的作用，并探索以其為調控靶點，意義重大。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2020年6月在贛南醫學院第一附屬醫院心胸外科進行化療的NSCLC患者。對初治、化療敏感的NSCLC患者行腫瘤組織活檢，活檢后立即液氮保存。納入標準：均屬于原發性NSCLC患者；均對初治、化療敏感的NSCLC患者。排除標準：繼發性肺癌患者；合并有其他癌癥患者；對初治、化療不敏感的NSCLC患者；凝血功能異常或有出血傾向者。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準；患者及家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 RT?PCR，Western?blot技術對比檢測A549與A549/DDP差異將A549細胞株和A549/DDP細胞株進行細胞培養，使用Trizol（Invitrogen公司）法提取總RNA，用lncRNA芯片對比檢測兩組細胞株間LncRNA的表達差異。……