基于數據庫挖掘分析GPX4在前列腺癌中的表達及意義

李金，李凌峰，賴義明*

根據GLOBOCAN 2020，2020年約有240萬例泌尿系統腫瘤新診斷病例，占全球所有癌癥病例的12.5%。泌尿系統惡性腫瘤導致全球共有767 208人死亡（占所有癌癥死亡的7.7%），在三種常見的泌尿系統腫瘤中，前列腺癌是最常見的癌癥，也是全世界男性癌癥相關死亡的第五大原因［1］。晚期前列腺癌需要進行內分泌治療，但幾乎所有內分泌敏感的患者在治療1~2年后將發展為去勢抵抗性前列腺癌（castration?resistant pros?tate cancer，CRPC）［2］，多西他賽化療+潑尼松是一線治療方法。然而癌細胞對化療藥物敏感性降低最終將導致耐藥，CRPC治療也因此成為前列腺癌研究領域的最前沿、難點熱點問題之一。

化療耐藥的產生很重要的一點是由于腫瘤細胞阻遏了化療藥物所誘導的凋亡機制，從而使腫瘤細胞規避了化療藥物的殺傷作用，因此在化療耐藥引起腫瘤細胞規避正常凋亡機制的背景下，我們試圖尋找新的途徑，研究治療CRPC的新方法。鐵死亡（ferroptosis）是由Stockwell學者于2012年提出的一種細胞新型死亡方式，需要依賴于鐵參與，并由脂質活性氧（reactive oxygen species，ROS）驅動的死亡方式，區別于以前發現的細胞凋亡、壞死、壞死性凋亡［3］。細胞內脂質過氧化水平受到精細調控，而抗氧化體系的谷胱甘肽過氧化物酶4（glutathion peroxidase 4，GPX4）在其中發揮關鍵性調節作用，但其在前列腺癌中的作用及其與前列腺癌的臨床關系目前尚不明確。因此，我們選取GPX4作為本文的研究目標，通過生物信息學方法，采用挖掘公開數據庫的研究方法，利用Ualcan、GEPIA2癌癥數據庫［4］、MethHC2.0甲基化數據庫［5］、linked Omics腫瘤數據庫［6］和String蛋白互作數據庫［7］等綜合分析了GPX4基因在前列腺癌中的表達和預后情況，分析其可能的調控機制，為進一步GPX4基因在前列腺癌中的作用提供理論依據。……