PARP1表達在預測結(jié)直腸癌總體生存中的作用

葉臻，林?

結(jié)直腸癌是胃腸道最常見的惡性腫瘤之一，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。2018年腫瘤流行病學調(diào)查報道結(jié)直腸癌發(fā)病率（10.2%）位居世界第三，病死率（9.2%）則位居第二［1，2］。最新的2020年全球流行病學調(diào)查顯示，結(jié)直腸癌發(fā)病率（10.0%）及病死率（9.4%）［3］的排位雖然沒有改變，但其絕對數(shù)量呈上升趨勢，發(fā)病人數(shù)從2018年約185萬人增至2020年約193萬人，死亡人數(shù)則從約88萬人增至約93萬人。在過去三十年中，中國大腸癌的發(fā)病率一直在不斷上升，可以預見的是將來可能還會進一步上升，根據(jù)2016年國家癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)，僅我國結(jié)直腸癌死亡人數(shù)便達到19.56萬人，接近全球結(jié)直腸癌的五分之一［4］。盡管目前有關(guān)結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)機制已被廣泛研究，影像技術(shù)、手術(shù)和多模式治療取得了巨大進步，但晚期結(jié)直腸癌患者的5年總體生存率仍然很低，僅有5%~15%［5］。因此，我們迫切需要探尋可靠和實用的預后生物標志物并提供潛在的新的結(jié)直腸癌治療靶點。

PARP1又名聚二磷酸腺苷核糖聚合酶?1（ADP?ribosyltransferaseD?type1，ARTD1），是由PARP1基因編碼的核蛋白，主要參與DNA堿基修復、細胞周期、細胞死亡、腫瘤生成等病理生理過程［6-9］。PARP1蛋白有3個主要的結(jié)構(gòu)域：其C端是一個催化結(jié)構(gòu)域，長約55 kDa，可合成多聚二磷酸腺苷核糖（pADPr）；中心自動化區(qū)域包含15個保守的谷氨酸殘基，是自動聚二磷酸腺苷核糖的靶點，長約16 kDa；N端是DNA結(jié)合域，包括兩個鋅指基序和一個核定位序列（NLS），長約42 kDa［10］。研究發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌患者的預后不良與PARP1基因的上調(diào)相關(guān)［11］，PARP抑制劑可針對腫瘤細胞的DNA損傷修復功能進行抑制，從而促使細胞發(fā)生凋亡，從而增強化療藥物和放療的療效，尤其是針對BRCA1/2基因突變的腫瘤細胞。……