circUTRN24通過肝星狀細胞自噬介導膽道閉鎖肝纖維化

劉冬，高家輝，張曦耘，梅倩倩，吳宙光

膽道閉鎖（biliary atresia，BA）是一種發生于肝內外膽管的以炎性細胞浸潤和纖維化閉塞為特征的新生兒肝臟疾病［1］。若不能及時地發現并加以干預，大多數患兒將在生后數周內迅速地發展為肝纖維化，甚至導致肝硬化肝衰竭的嚴重后果，這使其成為了小兒肝移植最常見的原因之一［2］。盡管肝門空腸吻合術（Kasai術）［3］使多數患兒實現了膽汁的再次引流，但仍未能改變肝纖維化肝硬化的結局，最終仍需接受肝移植治療［4］。不良的預后和巨額的費用，使家庭承受了沉痛的打擊并給社會帶來了極大的負擔。然而膽道閉鎖肝纖維化的機制目前尚不清楚，這給臨床診斷和救治帶來了巨大的挑戰。

環狀RNA（circular RNA，circRNA）是一種具有特殊閉合環狀結構的非編碼RNA，是近些年的研究熱點之一。它的5′和3′末端以非共價連接形成閉合環狀結構區別于以往的線性RNA。circRNA較早被發現在RNA病毒中［5］，但由于受早期檢測技術所限而被人們所忽視。隨著基因測序技術的發展，circRNA被證實普遍的存在于真核生物細胞中，其多樣的生物學功能逐漸為人們所認識；越來越多的circRNA被發現參與了機體的代謝、自噬、凋亡等過程，并在各種人類疾病中扮演著重要的角色［6，7］。本課題組在之前的研究中通過高通量測序發現［8］，膽道閉鎖患兒肝組織中circRNA表達與對照組存在明顯差異，其中circUTRN24的表達明顯高于對照組并可能與自噬途徑相關。目前研究發現細胞自噬可以參與肝星狀細胞（hepatic stellate cell，HSC）的活化，而HSC的活化被公認為是造成肝纖維化的核心環節［9］。……