遵義地區兒童結核感染的流行病學調查及早期診斷方法

劉婷婷

（遵義市第一人民醫院，遵義醫科大學第三附屬醫院，貴州 遵義 563000）

結核感染是2019 年公布的結核病學名詞，其定義為：結核分枝桿菌進入機體后生長繁殖或生存，并產生免疫反應的過程。兒童結核感染包括肺結核、腦結核、淋巴結核等。據統計，兒童結核感染病例占全球結核感染病例總數的10% ～11%[1]，且多發生于結核病高負擔的國家。目前關于遵義市近十年兒童結核感染的情況尚缺乏相關報道，且貴州省內沒有一家醫院專門針對兒童結核感染進行診治，明確診斷者均在成人科室或在外省?？浦委煛１菊n題前瞻性調查遵義地區兒童結核感染的流行病學，并分析其早期診斷方法，以期為遵義地區結核感染患兒的臨床診治提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采集2019 年7 月至2021 年7 月遵義地區的500 例結核感染患兒作為研究對象。結核感染診斷標準參照中國兒童結核病臨床診斷標準。病例納入標準：病歷資料完整；無其他重大疾??；其監護人對研究內容了解，并簽署了知情同意書。在這些患兒中，有男298例，女202 例；年齡3 ～12 歲，平均年齡（6.8±1.3）歲。將500 例結核感染患兒作為結核感染組，并選取同期500 例健康體檢兒童作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 流行病學調查 對入選病例年齡及性別的分布情況進行統計，總結遵義地區兒童結核病的流行情況。

1.2.2 診斷方法 由遵義市第一人民醫院檢驗科對兒童進行結核感染T 細胞斑點試驗（T-SPOT.TB 試驗）及核菌素試驗（PPD 試驗），同時由該醫院的影像科對兒童實施胸部CT 檢查。T-SPOT.TB 試驗結果判讀：陽性提示結核感染；陰性提示無結核感染。PPD 試驗結果判讀，皮膚硬結的平均直徑＜5 mm：陰性；5 ～9 mm：陽性；10 ～19 mm：中度陽性；≥20 mm 或不足20 mm 但有水皰或壞死：強陽性。胸部CT 結果判讀：陽性提示可能存在肺結核；陰性提示暫無肺結核征象。

1.3 觀察指標

分析遵義地區兒童結核感染的流行病學調查結果，包括患兒的性別分布、年齡分布。比較采用T-SPOT.TB試驗、PPD 試驗及胸部CT 檢查診斷兒童結核感染的效能，包括敏感度和特異度。

1.4 統計學方法

所得數據采用SPSS 13.0 軟件進行統計學分析，計數資料用%表示，行χ2 檢驗，計量資料用±s表示，行t檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 遵義地區兒童結核感染的流行病學調查結果

性別分布方面，500 例結核感染患兒中有男298 例（59.6%），女202 例（40.4%），男性患兒的構成比明顯高于女性患兒（P＜0.05）；年齡分布方面，年齡最小者3 歲，最大者12 歲，平均年齡（6.8±1.3）歲，其中3 ～5 歲94 例（18.8%），6 ～10 歲175 例（35.0%），11 ～12 歲231 例（46.2%）。詳見表1。

2.2 用T-SPOT.TB 試驗、PPD 試驗及胸部CT檢查診斷兒童結核感染的效能

在500 例健康兒童中，進行T-SPOT.TB 試驗結果呈陽性的患兒有15 例，陽性率為3.0%；進行PPD 試驗結果呈陽性的患兒有30 例，陽性率為6.0%；進行胸部CT 檢查結果呈陽性的患兒有189 例，陽性率為37.8%。在500 例結核感染患兒中，進行T-SPOT.TB 試驗結果呈陽性的患兒有360 例，陽性率為72.0% ；進行PPD 試驗結果呈陽性的患兒有308 例，陽性率為61.6% ；進行胸部CT 檢查結果呈陽性的患兒有264 例，陽性率為52.8%。采用T-SPOT.TB 試驗診斷兒童結核感染的敏感度和特異度均明顯高于PPD 試驗及胸部CT 檢查（P均＜0.05）。詳見表2。

表2 用T-SPOT.TB 試驗、PPD 試驗及胸部CT 檢查診斷兒童結核感染的效能

3 討論

結核感染是由結核分枝桿菌引起的感染，可累及全身各個器官，其中以肺結核最為常見，自然人群普遍易感。2014 年世界衛生組織（WHO）估計全球約有150 萬人死于結核病，其中兒童約有14 萬[1]。兒童結核感染的流行病學特點是高病死率、高耐藥率、農村患病率高于城市等。2016 年我國0 ～14 歲兒童結核感染的發病人數為10 萬左右，占該年結核病總發病人數的11.17%[2]。由于兒童結核感染的患病率明顯低于成年人，因此多數醫院及結核病防治機構對兒童結核感染的診治能力相對有限，造成兒童結核感染的診療受限，另外很多兒童醫院通常不設結核病床，導致一些兒科醫生對結核感染的診斷方法、治療原則以及最新的診療進展等缺乏全面的了解，從而影響了兒童結核感染的規范診治[3]。近年來我國兒童結核感染的患病率呈現出明顯上升的趨勢，主要是由于兒童結核感染的發病特點以及缺乏早期診療手段造成的[4-5]。結核病具有極強的傳染性，早發現、早診斷、早治療是控制結核病傳染的關鍵所在。如何早期診斷兒童結核感染是醫學界共同關注的重點問題[6-7]。目前在兒童結核感染的診斷中，除了應用常規的體格檢查、影像學檢查外，同樣依賴各種實驗室檢查[8]。PPD 試驗是目前臨床篩查結核病的重要方法。進行PPD 試驗時，經前臂皮下注射0.1 mL 含PPD 5 U 的注射液，2 ～3 d 后測量皮下硬結直徑，若硬結直徑≥10 mm，即可判定PPD試驗結果呈陽性[9]。該方法雖然簡便快速，靈敏度也較高，但存在假陽性較多的問題。T-SPOT.TB 試驗的檢測原理是采用結核菌特異性抗原ESAT-6、CFP-10 作為刺激原，刺激外周血單核細胞中活化的T 細胞，使T 細胞釋放γ-干擾素，并對有效釋放γ- 干擾素的T 細胞進行定量檢測，從而判斷機體是否存在活動性結核感染。該方法在24 h 內即可出結果，不受多數非結核分枝桿菌及卡介苗的影響，檢測結果客觀、準確，且判斷標準也十分簡單[10]。近年來T-SPOT.TB 試驗已逐漸發展成為一種快速、準確診斷結核感染的新型免疫性方法，具有取材方便、快速及靈敏度、特異度高的特點[11]。但該方法的費用相對較高，且未納入醫保報銷范疇，故其臨床應用及推廣受到一定限制。

本研究的結果證實，結核感染患兒中男性及學齡兒童的占比偏高。相較于PPD 試驗及胸部CT 檢查，T-SPOT.TB試驗診斷兒童結核感染的敏感度和特異度均更高，但其檢查費用較高且未納入醫保報銷范疇，未在臨床普及，因此PPD 試驗及胸部CT 檢查仍是目前臨床上早期診斷兒童結核感染的重要方法。