白蛋白與特利加壓素聯(lián)合治療肝腎綜合征患者的臨床效果及對(duì)尿素氮水平的影響研究

朱玉俠 趙世民

(1.西安市第一醫(yī)院消化科，陜西 西安 727000；2.西安大興醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 西安 710016)

肝腎綜合征是在嚴(yán)重肝功能不全和門脈高壓的基礎(chǔ)上發(fā)生的以腎血流灌注減少、內(nèi)源性血管活動(dòng)異常和腎功能損害為特征的綜合征，是終末期肝腎疾病的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，也可能發(fā)生在晚期肝硬化和急性肝衰竭患者中，病死率極高[1]。作為新型血管收縮劑之一-特利加壓素，其聯(lián)合白蛋白治療肝腎綜合征可降低血清肌酐水平，提高緩解率，延長(zhǎng)患者短期生存率[2-3]。因此本研究以進(jìn)行治療的110例肝腎綜合征患者為對(duì)象，探討白蛋白與特利加壓素聯(lián)合治療肝腎綜合征患者的臨床效果及對(duì)尿素氮水平的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2018年6月至2021年6月進(jìn)行治療的110例肝腎綜合征患者作為對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組(n=55)和觀察組(n=55)。對(duì)照組36例，男31例，女24例；年齡(20～76)歲，平均(55.73±3.44)歲；其中Ⅰ型肝腎綜合征23例，Ⅱ型肝腎綜合征32例；肝炎性肝硬化13例，乙型重型肝炎17例，肝衰竭15例，肝癌8例，其他4例；病程5個(gè)月～3年，平均(1.48±0.31)年。觀察組男30例，女25例，年齡(21～77)歲，平均(56.75±3.51)歲；病程6個(gè)月～3年，平均(1.56±0.34)年，其中Ⅰ型肝腎綜合征21例，Ⅱ型肝腎綜合征34例；肝炎性肝硬化11例，乙型重型肝炎18例，肝衰竭14例，肝癌9例，其他3例。兩組患者基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究涉及內(nèi)容均經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[4]。

1.2治療方法 給予兩組患者常規(guī)治療，包括臥床休息，適當(dāng)控制鈉攝入量，抗病毒治療，營(yíng)養(yǎng)支持，嚴(yán)格戒酒，常規(guī)保肝利尿。給予患者口服雙環(huán)醇片(生產(chǎn)廠家：北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040467)25 mg，3次/日，口服呋塞米片(生產(chǎn)廠家：上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31021074)40～80 mg，1次/日，口服安體舒通(生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)管城制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021273)100～200 mg，1次/日。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上給予白蛋白(生產(chǎn)廠家：Grifols Biologicals LLC，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20130023)10 g進(jìn)行靜脈滴注，根據(jù)患者每日排尿量和體重調(diào)整藥物的用量。在此基礎(chǔ)上觀察組采用聯(lián)合特利加壓素(生產(chǎn)廠家：輝凌(德國(guó))制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140690)進(jìn)行治療。1 mg+生理鹽水20 ml靜脈泵入，每12小時(shí)進(jìn)行1次。兩組均治療1個(gè)月，治療期間密切觀察患者生命體征變化。觀察指標(biāo)：(1)肝功能水平。于次日清晨，采取空腹?fàn)顟B(tài)下患者肘靜脈血5 ml，經(jīng)離心處理后取上清液，使用全自動(dòng)生化流水線(Au5800,貝克曼庫(kù)爾特)進(jìn)行肝功能測(cè)試，主要包括TBIL(總膽紅素)、ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)及GGT(谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶)指標(biāo)。(2)腎功能水平比較。治療前后取兩組患者外周靜脈血(空腹)5 mL離心，使用全自動(dòng)生化分析儀(HF-240全自動(dòng)生化分析儀)測(cè)定患者SCr(血肌酐)、BUN(尿素氮)及UA(血尿酸)水平。(3)并發(fā)癥發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者肝功能水平比較 治療前觀察組、對(duì)照組患者的TBIL、ALT、GGT肝功能各指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后一個(gè)月，觀察組ALT、TBIL、AST、GGT水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能水平比較

2.2比較兩組患者的腎功能水平 治療前兩組患者UA、BUN、SCr水平對(duì)比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后一個(gè)月觀察組的BUN、SCr、UA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能水平比較

2.3比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率 治療后觀察組患者出現(xiàn)胸痛、心律失常、呼吸困難、痙攣性腹痛以及心臟驟停的并發(fā)癥總發(fā)生率為14.55%，明顯低于對(duì)照組44.12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

肝腎綜合征是重癥肝病的晚期綜合征，以進(jìn)行性少尿或無(wú)尿，BUN、肌酐升高為特征，以腎功能損害、血流動(dòng)力學(xué)改變和內(nèi)源性血管活性物質(zhì)明顯異常為特征。具體發(fā)病機(jī)制與肝功能損害、門脈高壓、血液循環(huán)障礙、腎神經(jīng)、各類失代償肝硬化等有關(guān)[5-8]。白蛋白與特利加壓素聯(lián)合治療肝腎綜合征在增加腎血流灌注、改善腎功能方面具有良好的臨床療效。特利加壓素是一種新型血管收縮藥物，其代謝產(chǎn)物賴氨酸抗利尿激素是其主要活性物質(zhì)。 特利加壓素是一種合成的長(zhǎng)效抗利尿激素制劑，能有效降低血漿腎素濃度，減輕腎血管收縮，有效改善患者腎功能[9-10]。

本研究中，治療后一個(gè)月，觀察組ALT、TBIL、AST、GGT水平均低于對(duì)照組；治療后一個(gè)月觀察組的BUN、SCr、UA水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明白蛋白與特利加壓素聯(lián)合治療能夠有效的改善患者的肝腎功能，有利于病情控制。SCr是腎功能的指標(biāo)，正常值在30～110 umol/L之間。肌酐升高提示腎功能衰竭，SCr水平反映腎小球?yàn)V過(guò)率及腎臟排泄水鈉的能力。SCr升高表明腎小球?yàn)V過(guò)率和水鈉排泄能力的恢復(fù)，進(jìn)而腎功能的增強(qiáng)。其機(jī)制可能是特瑞加壓素抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性，抑制水鈉潴留，恢復(fù)腎功能，排出大量水分。BUN是人體蛋白質(zhì)代謝的主要終產(chǎn)物，通常腎臟是排泄尿素的主要器官，尿素從腎小球?yàn)V過(guò)后可在每個(gè)小管中被重吸收。各種腎臟實(shí)質(zhì)性病變均可增加BUN。腎功能損害早期，BUN可在正常范圍內(nèi)，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率降至正常值50%以下時(shí)，BUN濃度迅速升高。UA來(lái)源于核酸(嘌呤)的分解、氨基酸的合成及其在食物中的攝入，90%的持續(xù)高血尿酸患者的腎尿酸處理功能異常。隨著腎功能的下降，單位腎小球的尿酸分泌增加，腎外尿酸清除能力顯著增加。BUN、SCr、UA水平是檢測(cè)腎功能的重要指標(biāo)，可見白蛋白與特利加壓素二者聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者腎功能。特利加壓素具有延長(zhǎng)的半衰期和持久的作用，單位時(shí)間特利加壓素血藥濃度低于心血管毒性閾值，相對(duì)安全。本研究中，治療后觀察組患者出現(xiàn)胸痛、心律失常、呼吸困難、痙攣性腹痛以及心臟驟停的并發(fā)癥總發(fā)生率為14.55%，明顯低于對(duì)照組44.12%，說(shuō)明白蛋白與特利加壓素聯(lián)合治療可有效減少并發(fā)癥的發(fā)生。在積極治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，嚴(yán)格控制適應(yīng)癥，及時(shí)處理不良反應(yīng)，未對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)等方面造成嚴(yán)重?fù)p害，不影響患者生存率的提高。

綜上所述，白蛋白與特利加壓素聯(lián)合治療在肝腎綜合征患者中的療效較好，可以有效改善患者的肝腎功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。