小檗堿對膿毒癥作用機制的研究進展

王菲 綜述王日興 審校

海南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院急診科，海南海口 570311

膿毒癥是指由于感染而導致全身炎癥反應綜合征以及宿主對感染的反應調節(jié)異常，最終引起威脅生命的器官功能障礙[1]。隨著膿毒癥的發(fā)生發(fā)展，其治療也成為了研究熱點，包括抗生素、中藥、復蘇策略等。可是，卻很少有完全針對膿毒癥治療的藥物確定，結果膿毒癥死亡率直線上升，也成為最常見的死亡疾病，每年的報告均表示膿毒癥及其器官功能衰竭是住院患者死亡的主要原因[2]，故膿毒癥的發(fā)生發(fā)展、發(fā)病機制及治療的研究始終處于臨床基礎研究的重要地位。

機體所產生的炎癥反應是膿毒癥最重要發(fā)生機制之一，病原體侵入機體時最終都會被先天免疫系統(tǒng)所發(fā)現(xiàn)，從而產生炎癥，而炎癥也是先天免疫最早反應之一。伴隨著炎性細胞因子的釋放，同時誘導新的細胞因子的產生和釋放[3]，當炎癥反應被放大和調節(jié)失調時，就會產生細胞因子風暴，過度的炎癥導致膿毒癥，從而引起先天免疫激活[4]。膿毒癥先天免疫的激活是可通過模式識別受體(PRR)進行的，包括膜結合的Toll樣受體(TLRs)、核苷酸結合寡聚化結構域樣受體(NLRs)、視黃酸誘導基因Ⅰ樣受體(RLRs)、C型凝集素受體(CLRs)。研究最多的是TLRs,尤其是TLR4，而TLR4屬于Toll樣受體之一，被鑒定為脂多糖(LPS)的受體[5]。脂多糖(LPS)存在于革蘭陰性菌外膜，屬于重要成分之一，能誘導發(fā)生嚴重膿毒癥或膿毒癥休克。有研究證實巨噬細胞中TLR4觸發(fā)的信號傳導機制在膿毒癥發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色[6]。……