氟比洛芬酯注射液致心動過速1 例

王菲菲，孫藝銘

(威海市中醫院，山東 威海 264200)

患者，女，66 歲，因背部疼痛不適13 d，活動受限，休養后疼痛未見明顯好轉，于2021年11月22日就診于我院骨科門診，行核磁共振檢查示“胸9(T9)椎體壓縮骨折”，由骨科門診以“胸9椎體壓縮性骨折”收入院。患者既往有高血壓、闌尾炎病史，無冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)、糖尿病病史，否認藥物和食物過敏史。入院體檢：體溫36.0 ℃，脈搏78 次/min，呼吸18 次/min，血壓153/96mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)。脊柱生理彎曲正常，胸背部活動明顯受限，T9棘突及椎旁壓叩痛明顯，無下肢放射痛。實驗室檢查：白細胞8.98×109/L，紅細胞4.05×1012/L，血紅蛋白124g/L，中性粒細胞8.98×109/L，中性粒細胞比率73%，C反應蛋白11.32 mg/L。輔助檢查：胸腰段核磁示T9椎體壓縮骨折。入院診斷：T9椎體壓縮性骨折。入院后完善術前相關檢查，于2021年11月24日13：50經局麻下行椎體成形術，手術順利，術后心率74 次/min，血壓150/80 mmHg，術后于當日15：02給予0.9%氯化鈉注射液100 mL+氟比洛芬酯注射液50 mg，每日1 次，靜脈滴注，止痛治療。患者自訴第一次給予氟比洛芬酯注射液約30 min，感覺心慌、心跳加速，未告知醫生，自行口服速效救心丸10粒，約2 h后癥狀緩解。11月25日10：16再次給予0.9%氯化鈉注射液100 mL+氟比洛芬酯注射液50 mg，每日1 次，緩慢靜脈滴注，滴注約1 h，患者再次出現心慌、心跳加速癥狀。查體：體溫36.2 ℃，脈搏106 次/min，呼吸20 次/min，血壓141/76 mmHg，考慮為氟比洛芬酯注射液引起的不良反應，立即停用氟比洛芬酯注射液并給予吸氧，2 h后患者癥狀緩解，無明顯心悸、胸悶、氣促癥狀。

討 論

該患者既往未應用過氟比洛芬酯注射液，在連續兩次使用該藥后出現相同癥狀，停藥處理后不適癥狀迅速好轉，且停藥后未再出現不適癥狀。參照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》，判定氟比洛芬酯注射液與患者出現心動過速不良反應的因果關系為“肯定”[1]。氟比洛芬酯是氟比洛芬的前體藥物，其以脂微球為藥物載體，進入體內在血液中被羧基酯酶迅速水解為氟比洛芬，選擇性地聚集在創傷部位，被前列腺素合成細胞，如巨噬細胞和中性粒細胞攝取，抑制前列腺素的生物合成，具有靶向鎮痛治療作用，在臨床上應用廣泛[2]。氟比洛芬酯注射液常見不良反應主要為注射部位疼痛、惡心、嘔吐，偶見腹瀉、頭痛、發熱、血壓上升、心悸、瘙癢等[3]。檢索CNKI和萬方醫學數據庫截止2021年12月收錄的文獻，僅發現2 篇文獻中因患者使用氟比洛芬酯發生心動過速等相關不良反應的報道[4-5]。

氟比洛芬酯屬于非選擇性非甾體抗炎藥，非甾體抗炎藥雖然化學結構不同，但是不良反應類似，目前認為非甾體抗炎藥誘發心血管病不良反應的機制是多方面的。第一，通過抑制環氧化酶-2(COX-2)，導致前列環素2(PGI2)的合成減少，引起血小板聚集、血管收縮和平滑肌增殖，促進血栓或動脈粥樣硬化形成，從而增加心血管不良反應的風險[6]。第二，有研究顯示[7]，COX-2是一種心臟保護蛋白，COX-2的上調在缺血期預處理(PC)晚期的心臟保護中起重要作用。通過抑制COX-2能夠完全阻斷PC晚期的心臟保護作用。第三，通過抑制COX-2，引起腎髓質血流量降低，通過尿液排鈉減少，導致液體潴留和血壓升高，從而引發心血管事件[6，8]。

鑒于氟比洛芬酯可引起心動過速等心血管系統不良反應，臨床用藥過程中要把握安全合理的用藥原則，制訂合理的給藥方案，嚴格掌握適應證和禁忌證，對有心血管事件高危因素的患者，應權衡利弊，并密切關注患者用藥后的反應，加強患者監護，最大限度降低不良反應的發生率，保障患者用藥安全。