益腎調經湯治療腎虛血瘀型月經過少的療效及對中醫證候積分、血清性激素水平和子宮螺旋動脈血流參數的影響

宋麗華，徐珊，蔡曉曉，張靈娟，曹雪

陜西中醫藥大學第二附屬醫院(西咸新區中心醫院)婦五科1、產二科2，陜西 咸陽 712000

月經是指孕齡期女性周期性子宮出血，月經過少是指月經周期正常女性在月經來潮周期內經量顯著減少，經量不足20 mL，或經期不足2 d甚至點滴即凈，屬婦科常見病、多發病，也是引起女性子宮內膜異位癥、卵巢早衰、宮頸炎、不孕等婦科疾病的重要原因之一[1]。臨床研究認為，引起經量過少的原因主要包括不良生活習慣、情志因素、內分泌失調或有人工流產史等[2]。西醫針對月經過少的臨床治療手段主要為雌-孕激素人工周期療法，但其對未合并有內分泌紊亂的患者臨床療效不佳，且停藥后容易復發[3]。中醫認為，腎虛血瘀型月經過少是腎-天癸-沖任-胞宮軸失調導致，腎虛、血瘀為致病之本，精血虧虛，血脈瘀阻，血海耗竭，導致經血匱乏，經量減少[4]。故臨床治療需以補腎養精、活血化瘀為根本治則，而益腎調經湯具有溫補腎陽、補血活血之功用。本研究主要分析益腎調經湯治療腎虛血瘀型月經過少的臨床療效及對患者中醫證候積分、血清性激素水平、子宮螺旋動脈血流參數的影響，以探討益腎調經湯在腎虛血瘀型月經過少中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年3月陜西中醫藥大學第二附屬醫院收治的110例腎虛血瘀型月經過少患者作為研究對象。納入標準：(1)符合月經量少的臨床診斷標準[5]。月經周期正常，但經量＜20 mL或經期不足2 d甚至點滴即凈，連續出現3個月經周期。(2)中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]相關診斷，中醫證候屬腎虛血瘀證，主癥包括月經量少，血色暗淡，偶有血塊，腰膝酸軟；次癥包括經行腹痛，頭暈耳鳴，舌質暗淡或有瘀斑，苔白，脈弦澀。(3)年齡18～35歲。(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)圍絕經期婦女；(2)功能失調性子宮出血，存在子宮肌瘤或有宮腔黏連病史；(3)妊娠或哺乳期婦女。按隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組55例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別對照組觀察組t值P值例數5555平均年齡(歲)27.31±2.4527.42±2.360.2400.811平均病程(月)8.62±1.698.59±1.750.0910.927平均初潮年齡(歲)13.55±1.2613.49±1.310.2450.807月經周期(d)31.32±2.5931.29±2.610.0610.952體質量指數(kg/m2)20.33±2.5920.42±2.670.1790.858

1.2 治療方法 對照組患者予戊酸雌二醇(生產企業：DELPHARMLille S.A.S.，國藥準字：J20130006)口服治療，用法：于月經第5天開始口服，1片/次，連續服用21 d；月經第15天加用黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H20041902)，2粒/次，2次/d，連用10 d，連續治療3個月經周期。觀察組患者在對照組治療的基礎上予益腎調經湯治療。方藥組成：熟地黃、山藥各15 g，枸杞、杜仲、巴戟天、赤芍、菟絲子各12 g，紫河車、當歸、川芎、香附、茯苓各10 g，炙甘草6 g。隨癥加減：腰酸明顯者，可加狗脊10 g，杜仲10 g；寐差者，可加酸棗仁10 g，夜交藤10 g。水煎服，每日一劑，分兩次飯后溫服，經期停藥，治療3個月經周期。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)中醫證候積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]及《中醫癥狀量化方法及其臨床應用述評》[7]制定積分標準，評價兩組患者治療前后的中醫證候積分。圍繞月經量少、經色暗淡、經期腹痛、腰膝酸軟4項癥狀進行評分，無癥狀計0分、癥狀輕微計2分、中等不適計4分、癥狀嚴重計6分，評分越高表示癥狀越重。(2)血清性激素水平：采集兩組患者治療前后月經第2～3天清晨空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心后提取血清，置于冰箱保存待測。使用電化學發光法測定兩組患者血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol，E2)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)及孕酮(progesterone，P)水平。(3)子宮螺旋動脈血流參數：分別于患者治療前末次月經來潮前1周及治療后首次月經來潮前1周使用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦EPIQ5)進行陰道超聲監測，記錄兩組患者治療前后子宮螺旋動脈搏動指數(pulsatility index，PI)、血管阻力指數(resistance index，RI)及收縮期與舒張期流速比(systolic to diastolic velocity ratio，S/D)變化。

1.4 療效評價標準[8]痊愈：月經量恢復正常，經色暗淡、腰膝酸軟等臨床癥狀消失，中醫證候積分減少90%以上；顯效：月經量較治療前增加1/3，其他臨床癥狀明顯好轉，證候積分減少60%以上；有效：月經量較前有所增加，臨床不適癥狀較前有所改善，證候積分減少30%以上；無效：月經量未增加甚至減少，臨床癥狀未得到改善甚至加重，證候積分減少低于30%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 應用SPSS23.0統計軟件分析數據。計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為96.36%，明顯高于對照組的83.64%，差異有統計學意義(χ2=4.950，P=0.026＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較 治療前，兩組患者的各項癥狀的證候積分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的各項中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數5555治療前4.58±0.924.66±0.830.4790.633治療后3.29±0.51a 2.59±0.36a 8.3160.001治療后3.67±0.49a 2.70±0.31a 12.4070.001治療前4.72±0.314.69±0.280.5330.595治療前4.68±0.594.65±0.620.2600.795治療后3.79±0.34a 2.68±0.25a 19.5060.001治療前4.39±0.624.43±0.580.3490.728治療后3.49±0.672.32±0.4111.0460.001月經量少 經色暗淡 經期腹痛 腰膝酸軟

2.3 兩組患者治療前后的性激素水平比較 治療前，兩組患者的FSH、LH、E2及P水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的FSH水平均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，LH、E2及P水平均較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數5555治療前7.69±1.337.73±1.280.1610.873治療后5.26±1.39a 3.34±0.82a 8.8230.001治療前5.87±1.205.79±1.340.3300.742治療后8.26±1.39a 7.34±1.28a 3.6110.001治療前113.69±8.72114.71±9.540.5850.560治療后122.71±11.39a 136.88±12.46a 6.2250.001治療前3.43±0.673.39±0.820.2800.780治療后5.81±1.467.49±1.386.2020.001 FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L) P(nmol/L)

2.4 兩組患者治療前后的子宮螺旋動脈血流參數比較 治療前，兩組患者的PI、RI及S/D比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PI、RI均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，S/D均較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的子宮螺旋動脈血流參數比較(±s)

表5 兩組患者治療前后的子宮螺旋動脈血流參數比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別對照組觀察組t值P值例數5555治療前1.89±0.231.91±0.280.4100.683治療后1.73±0.26a 1.59±0.13a 3.5720.001治療前0.82±0.060.79±0.111.7760.079治療后0.71±0.16a 0.62±0.08a 3.7310.001治療前2.81±0.172.84±0.210.8230.412治療后3.10±0.493.59±0.326.2090.001 PI RI S/D

3 討論

近年來，隨著生活節奏的加快和飲食結構的改變，月經過少已成為臨床多發病和常見病，其發病率也在不斷上升[9-10]。臨床研究認為，諸多因素均可導致女性出現經量過少癥狀，如先天性或后天性卵巢早衰、下丘腦功能異常等導致卵巢內分泌功能紊亂，引起孕激素拮抗缺乏，周期性子宮內膜脫落困難，進而導致月經量過少；其次，若宮內感染、子宮內膜損傷等因素破壞了內膜基底層，致使性激素反應不良，也可導致女性出現經量過少[11]。若未及時予以干預治療，經量過少將影響卵細胞在子宮內膜的形成與種植過程，進而導致患者出現不孕、孕早期流產甚至習慣性流產等，嚴重威脅女性患者的身心健康[12]。

中醫認為，月經是女性發育至成熟年齡后子宮氣血滿溢、應時而下的正常生理現象。如《素問》有云：“二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下”。而腎為先天之本，為氣血之源、沖任之本，腎臟精氣的盛衰與人體生長發育及生殖功能密切相關。《傅青主女科》有言：“經水出諸腎，經水早斷，似乎腎水衰涸”。腎陰不足，血分得腎陰滋養不足；腎陽不足，血分得腎陽溫養不足，陽虛則寒，寒凝則導致血瘀，氣血運行不暢，血海耗竭，胞宮失于濡養，則經水易斷。故月經過少是腎氣虧虛、腎陰腎陽不足、腎虛與血瘀相互作用的結果，屬本虛標實之證。本研究遵循“虛則補之，瘀則祛之”的辨證之法，對月經過少患者予益腎調經湯治療，結果顯示，觀察組臨床療效高于對照組，且觀察組中醫證候積分低于對照組，提示益腎調經湯能夠提高臨床治療效果，改善患者臨床不適癥狀。益腎調經湯具有溫補腎陽、補血活血之功用。方中熟地黃為補腎陰之要藥，可強腎益精，滋補腎陰；山藥益氣健脾、滋腎固精；杜仲滋補腎陽；巴戟天補腎陽、強筋骨；四藥相合，增壯腎陽、填腎陰之功。紫河車為血肉有情之品，可增強養血益氣之效；菟絲子可補腎養陰，補而不峻，暖而不燥，與紫河車、熟地黃共用可增強補腎益髓之力；川芎、香附行氣通經止痛；赤芍活血化瘀止痛；當歸活血補血止痛；茯苓利水滲濕、健脾寧心；諸藥共用，可暢通氣血、調理沖任。炙甘草調和諸藥，全方共奏補腎調經、活血化瘀之功用，可有效提高臨床療效。

現代醫學研究認為，月經主要是下丘腦-垂體-卵巢軸和子宮生殖道的相互作用導致的子宮內膜和血管結構改變的結果，任何一個環節功能失調均會影響患者性激素的分泌，導致性激素水平紊亂，卵巢內分泌功能受損而出現月經過少[13]。葉詠菊等[14]研究認為，中醫補腎調經療法將滋陰補陽之法有機結合，能夠有效調節存在生殖內分泌異常疾病患者性激素分泌情況。本研究將該法應用于腎虛血瘀型月經過少患者中發現，觀察組FSH水平低于對照組，LH、E2及P水平高于對照組，提示益腎調經湯能夠改善患者性激素水平。現代藥理學研究認為，熟地、杜仲等補腎類藥物能夠調節下丘腦-垂體-卵巢軸功能，改善血清FSH、LH、E2及P水平，促進卵泡發育，促進子宮內膜的生長和修復[15-16]。紫河車能夠改善血清雌孕激素，對子宮內膜容受性有一定的改善作用[17]。當歸、川芎中的活性成分能夠調節機體雌激素水平[18]。諸藥共用，能夠明顯改善患者性激素水平紊亂狀態。月經是子宮內膜周期性脫落和出血，子宮內膜的厚度在一定程度上影響著月經量的多少，故滋養子宮內膜的血管-子宮螺旋動脈起著至關重要的作用[19]。本研究還顯示，觀察組PI、RI低于對照組，S/D高于對照組，提示益腎調經湯能夠改善經量不足患者的子宮螺旋動脈血流參數水平。考慮原因為：益腎調經湯中的當歸、山藥等中藥能夠改善卵巢-子宮局部血液流變學，從而降低子宮螺旋動脈的高阻力狀態，改善血流灌注水平。且菟絲子、赤芍、紫河車、香附等補腎化瘀類中藥可增加子宮內膜厚度，促進機體血液循環，增加局部血流量，激活纖維蛋白溶解，防止血栓形成，進而降低子宮螺旋動脈血流阻力[20]。故諸藥相合，能夠明顯改善子宮螺旋動脈血流參數水平。

綜上所述，益腎調經湯能夠有效緩解腎虛血瘀型月經過少患者臨床不適癥狀，改善其性激素和子宮螺旋動脈血流參數水平，調節機體性激素紊亂狀態，提高臨床療效。