宮頸癌早期篩查方法的研究進展

周艷娟

（廣西灌陽縣人民醫院，廣西 桂林，541600）

近年來，宮頸癌（cervical carcinoma，CC）發病率逐年呈上升趨勢，其發病率在女性惡性腫瘤中，僅次于乳腺癌，且占據第二。特別在經濟發展水平較低，且缺乏CC 篩查方案的發展中國，其發病率更高[1]。近年來，隨著我國醫療水平逐漸完善，加之CC 篩查工作全面普及，使CC 發病率有所降低，但每年仍具有13.7 萬新發病例，并以2%—3%的速度上升，且逐年呈年輕化趨勢[2]。相關研究發現，CC 的產生主要與宮頸上皮內瘤變（CIN）存在密切聯系，使其形成早期癌-浸潤癌的一個由量變至質變的過程，該過程通常需8—10 年時間，因此提示CC的產生過程，具有一個較長、可逆轉的癌前病變階段，故對該類癌前病變實施早期篩查顯得十分關鍵，進而取得最佳防治CC效果[3]。因此本文對CC 早期篩查方法作一綜述，現詳細如下：

1 宮頸刮片

最常見細胞學篩查手段，以刮取宮頸表面細胞最為多見，且以巴氏分級作為結果的評估。該技術憑借著簡便、安全等優勢，已在臨床得到廣泛應用，若觀察到異常細胞，其診斷特異度可達到97%—100%，但其敏感性較低，約為49%[4]。相關研究發現，針對位于頸管內病變時，取得真正病灶難度系數較大，使其假陰性率可達到50.5%，進而極易增加漏診率，加之宮頸刮片只能評估疾病的性質，無法掌握其病變位置[5]。雖宮頸刮片存在以上缺陷，但具有實用性高、操作簡便、成本低等優勢，在經濟水平有限的地區，仍具有顯著價值[6]。

2 液基薄層細胞學（TCT）

隨著細胞學制片技術不斷完善，TCT 在上世紀90 年代，逐漸實施CC 的篩查。TCT 屬于一類將收集于宮頸外口、宮頸管的脫落細胞保存于液體中，利用計算機操控的精密過濾膜，將細胞均勻分散于載玻片上，制成清晰涂片的技術[7]。TCT 可用細胞形態特征實施判斷，其細胞學分類方法選擇2001 年國際癌癥協同（NCI）推薦的新TBS 分類表現[8]。TCT 的產生可直接強化細胞涂片效率，促進閱讀速度上升，縮短篩查時間。但臨床研究發現，由于TCT 收到設備、費用的限制，現階段該技術只能在發到國家和城市替代宮頸刮片，作為CC 篩查的首選[9]。

3 人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測

相關研究發現，HPV 感染屬于造成宮頸前病變，發展至宮頸上皮內瘤病變（CIN）和CC 的關鍵病因，同時也是CC 初篩的常用方案[10]。現階段，發現150 多類HPV 亞型，且具有40 于種與宮頸各級疾病有關，依據其致癌性，可歸納為高危型（HR-HPV）、低危型（LR-HPV）[11]。CIN 及以下病變與LR-HPV感染存在一定聯系，而高級別鱗狀上皮內瘤變、CC 與HR-HPV的高負荷存在密切聯系[12]。研究發現，不同亞型HPV 感染的致病性、后果性存在一定差異，其可誘發CC 的高危型HPV 具有13 類，包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，其中宮頸鱗癌大部分可歸納為HPV16 感染，而宮頸腺癌以HPV18 感染最為多見[13]。現階段，HPV 的檢查方案具有多類，如原為雜交法、細胞學法、斑點印跡法、分子雜交捕獲二代（HCII），熒光基因片段長短尚未一致，導致靈敏度也存在較大差異[14]。其中HCII 屬于現階段臨床實施較為廣泛的一類檢查手段，其主要將核酸信號逐漸增加，隨后通過化學發光信號，實施檢測HPV，該技術具有較高敏感性及特異性，其能夠用于定量檢測，且尚無放射性，適合應用于CC 的篩查。同時，相關研究發現，具有諸多導流雜交基因芯片技術，其聯合了導流雜交和基因芯片技術的特點，可同時對21 中HPV 基因型實施快速分型，且能夠評估出諸多感染、持續感染以及再次感染，該方案的產生，能夠輔助宮頸病變的臨床診斷、治療及隨訪，也是一項較為理想的檢測技術[15]。

4 陰道鏡檢查

陰道鏡已在臨床得到廣泛應用，其屬于一類內窺鏡，通過放大技術，能夠將病變部分放大至5—40 倍，反映宮頸和下生殖道肉眼難以察覺的微小病變，且可準確定位其病變部位，與單純細胞學檢查進行比較，具有更高的敏感性及診斷符合率，特別對診斷臨床上無癥狀的早期CC 比較意義具有更大[16]。但臨床研究發現，陰道鏡技術也存在一定缺陷，如檢查期間無法判斷頸管內的病變，且受檢查者技術、經驗的限制，存在一定主觀性，陰道鏡對底度宮頸上皮內瘤變（CINI）的特異性、敏感性欠佳，極易導致漏診或過度診斷發生，該類狀況下需結合細胞學檢查或組織病理檢查，必要時實施宮頸管搔刮術，全面通過CC 篩查三階梯：細胞學-陰道鏡-組織學，以強化病變檢出率，規避漏診率，使CC 獲得早發現早治療[17]。

5 分子細胞遺傳學檢測

熒光原位雜交（FISH）技術屬于一類新型分子細胞遺傳學技術，其原理以已知的單鏈標記核酸為核心，依據堿基互補配對為原則，與待檢樣本內未知單鏈核酸進行結合，而產生熒光顯微鏡下可檢測的熒光信號。熒光原位雜交檢測宮頸疾病屬于近年來發展的信心技術，其具有靈敏度高、直觀、快速等優勢，有效彌補現階段CC 和癌前病變篩查的缺陷，可歸納為臨床宮頸疾病篩查的關鍵項目。

6 CC 篩查系統

CC 篩查系統屬于新型檢測項目之一，其主要通過光電特性，利用探頭輕觸宮頸表面，以低強度的電和光探查宮頸，直接找出宮頸組織內病變細胞，且能夠檢測出與癌前病變伴隨產生的血管異常增生，血液循環加快等基底層和副基底層的變化。相關學者發現，CC 系統歸納為CC 及癌前病變的一類篩查方案，與基液基層細胞學檢測相比較，其能夠有效提高敏感度，但兩者比較無統計學意義[18]。研究發現，CC 篩查系統憑借著無污染、無創、簡便、無痛等優勢，獲得諸多醫師認可，其敏感性較高，假陰性率較低，且能夠規避因人為因素，而導致的誤差，進而規避漏診率。假陰性率與TCT 相比較高，但尚未導致嚴重的過度診斷[19]。作為一類新型CC 篩查方案，CC 篩查系統更加適合用于醫療水平相對較低、缺乏細胞學醫師的地區。

7 小結

近年來，隨著CC 早期篩查技術不斷完善，其早期診斷率、治愈率也在隨之遞增。CC 的篩查方法+聯合使用，能夠有效彌補單一篩查方案的缺陷。現階段液基細胞學檢查配合DNA、HPV檢測，已成為CC 篩查的最佳方案，其特異度、靈敏度均較高，但其受到費用昂貴等影響，僅適用于發達國家和地區，各國家和地區需依據其實際狀況，采納適宜的篩查方案，進一步完善CC 篩查手段，為早期診斷和治療CC 奠定重要指導及基礎。2021年7 月時間衛生組織的篩查的新觀提出，若初步篩選試驗為陽性，則實施分診試驗，但初步試驗和分診試驗均為陽性時，則作出治療決定，同時檢測試驗陽性，可進一步實施陰道鏡檢查、活檢以及組織病理學檢查，以實施診斷，以確定適宜治療方案。但陰道鏡檢查和活檢的實施可能具有一定挑戰性，故考慮不依賴于陰道鏡檢查可用性分診策略。