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嵌合抗原受體T細胞治療非小細胞肺癌的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)

2022-11-19 15:37:46顧玲綜述魏霄瀅衡偉審校
海南醫(yī)學 2022年19期
關鍵詞:肺癌

顧玲 綜述 魏霄瀅,衡偉 審校

蘇州大學附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科,江蘇 蘇州 215000

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤,晚期肺癌的5年生存率僅6%[1]。根據病理類型,可將肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中NSCLC占總病例的85%以上[2]。盡管NSCLC治療層出不窮,存在經典驅動基因突變的患者可口服靶向藥物治療,PD-1抑制劑為基因突變野生型患者帶來長生存希望[3]。但是仍有部分患者既無可選擇的靶向藥物,也不能從程序性死亡受體1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡-配體1(Programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制劑中獲益,傳統(tǒng)化療療效有限。因此,可選擇的新的治療方式對這部分患者至關重要。

嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor,CAR)-T細胞治療是過繼免疫療法(adoptive cell therapy,ACT)之一。通過體外合成的工程化CAR修飾T細胞,使其能夠靶向特定腫瘤抗原、識別腫瘤細胞,經過體外培養(yǎng)擴增后輸注體內,可達到腫瘤個體化治療效果。以CD19為靶點的第二代CAR-T細胞已被批準用于淋巴瘤和慢性粒細胞白血病的治療[4]。實體瘤中,多項臨床前研究發(fā)現(xiàn)CAR-T治療有效,包括肺癌[5]、乳腺癌[5]、惡性間皮瘤[6]、惡性黑色素瘤[7]等。

1 CAR-T細胞結構

CAR-T細胞是工程化T細胞,其通過表達特異性載體CAR識別并清除腫瘤細胞。CAR是一種人工合成蛋白,由細胞外的抗原結合域、鉸鏈區(qū),跨膜域和細胞內的信號轉導結構域構成[8]。CAR-T細胞通過胞外抗原結合域中的單鏈可變片段(single-chain variable fragment,scFv)與靶細胞表面抗原結合,從而介導MHC非限制性腫瘤細胞殺傷[9]。鉸鏈區(qū)可增加CART細胞的遷移能力[10]。胞內的信號結構域是一種細胞內T細胞激活復合物,其通過調節(jié)T細胞活化的下游信號級聯(lián)觸發(fā)抗原結合,通常包括一個激活結構域和一個或多個共刺激結構域[11]。……

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