SOCS的免疫調(diào)節(jié)機制及其在慢性肝病中的作用①

趙家潔 游晶 李 靜趙寅洲（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染性疾病和肝病科，昆明 650032）

細(xì)胞因子和生長因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在各種疾病的免疫機制中發(fā)揮重要作用，其通常通過Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（Janus kinase/signal transducers andactivators of transcription，JAK/STAT）信號通路介導(dǎo)造血、炎癥、免疫控制等效應(yīng)。細(xì)胞因子轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子（suppressor of cytokine signaling，SOCS）作為該信號通路的抑制因子，對各種信號因子的調(diào)節(jié)至關(guān)重要，是炎癥和免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。目前研究認(rèn)為SOCS參與多種細(xì)胞因子的信號調(diào)節(jié)，包括IL-6、IL-10、白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）、促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）、瘦素、胰島素、粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）、生長激素、干擾素（interferon，IFN）等。SOCS不僅作為細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)者，且與T細(xì)胞的增殖分化有關(guān)，在自身免疫性疾病、過敏性疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤性疾病中發(fā)揮重要作用［1～2］。而在慢性肝病（chronic liver diseases，CLD）中，各種原因?qū)е碌母渭?xì)胞損傷可能與相應(yīng)細(xì)胞因子的介導(dǎo)及免疫調(diào)節(jié)密切相關(guān)，越來越多的研究證明，各類CLD中普遍存在SOCS表達(dá)或調(diào)控異常，通過調(diào)節(jié)SOCS表達(dá)，可能對肝病的發(fā)展進程及治療產(chǎn)生影響。

1 SOCS家族

1.1 SOCS的結(jié)構(gòu)和功能SOCS是細(xì)胞因子和生長因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)調(diào)控因子，在細(xì)胞的增殖分化及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用［3］。自1995年SOCS家族的第一個成員——細(xì)胞因子誘導(dǎo)的含SH2蛋白（cytokine inducible SH2-containing protein，CIS）被首次發(fā)現(xiàn)［4］，到目前，SOCS家族共包含8個成員，分別是SOCS1～7及CIS。根據(jù)其序列同源性的不同，SOCS家族又分為3個亞組，SOCS1/2/3/CIS、SOCS4/5、SOCS6/7。SOCS1/2/3/CIS組與多種細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)的調(diào)控密切相關(guān)［3］，而目前相關(guān)研究也表明SOCS4-7同源物可能通過獨特的蛋白質(zhì)靶點干擾部分細(xì)胞因子及生長因子誘導(dǎo)的信號傳導(dǎo)［5］。……