STAT3信號(hào)通路在急性肺損傷中的研究進(jìn)展①

袁 靜 從人愿 夏金嬋 孫 穎 馮 龍（河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，鄭州 450046）

急性肺損傷（acute lung injury，ALI）由心源性以外的多種致病因素所致肺內(nèi)炎癥細(xì)胞過(guò)度活化、募集，釋放大量炎癥因子，從而引起肺部炎癥損傷，臨床表現(xiàn)為頑固性低氧血癥及急性、進(jìn)行性呼吸窘迫［1］。急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是其發(fā)展過(guò)程中的嚴(yán)重階段，也是臨床常見(jiàn)急危重癥，病死率高達(dá)30%～40%［2］。目前，臨床治療ALI/ADRS尚無(wú)特效方法，因此進(jìn)一步探究ALI發(fā)生與進(jìn)展的分子機(jī)制，以及尋求新的治療靶點(diǎn)尤為重要。信號(hào)傳導(dǎo)與活化轉(zhuǎn)錄因子3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）信號(hào)通路參與ALI發(fā)生發(fā)展，可由促炎細(xì)胞因子觸發(fā)，廣泛參與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡等重要病理生理過(guò)程［3-7］。ALI病理機(jī)制復(fù)雜，主要概括為肺泡上皮細(xì)胞及肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、巨噬細(xì)胞極化、炎癥和免疫應(yīng)答。研究表明，STAT3可能在以上機(jī)制中起重要作用，因此深入了解ALI發(fā)生發(fā)展中STAT3的作用機(jī)制對(duì)尋找ALI特異性治療靶點(diǎn)具有重要意義。

1 STAT3結(jié)構(gòu)與功能特征

STATs存在于細(xì)胞質(zhì)，被激活后可轉(zhuǎn)入核內(nèi)與DNA結(jié)合，參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。STATs由7個(gè) 成 員 組 成：STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6。研究表明，STAT蛋白參與多種細(xì)胞生命活動(dòng)調(diào)節(jié)過(guò)程，如干細(xì)胞分化、脂質(zhì)代謝、神經(jīng)元突觸可塑性、癌癥、炎癥和免疫等［8-12］。STATs由750～850個(gè)氨基酸殘基組成，包含6個(gè)保守結(jié)構(gòu)域：①N末端結(jié)構(gòu)域（N-terminus domain，ND），介導(dǎo)其向細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)并促進(jìn)與DNA結(jié)合；②螺旋結(jié)構(gòu)域（coiled-coil domain，CCD），是與轉(zhuǎn)錄因子和調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合的作用位點(diǎn)；③中央DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（DNA-binding domain，DBD），能夠識(shí)別并結(jié)合特定DNA序列；④連接結(jié)構(gòu)域（linker domain，LD），影響DNA結(jié)合穩(wěn)定性；……