局部晚期宮頸癌同步放化療的研究進展

趙趕超，鄭濤

重慶市奉節縣人民醫院腫瘤科，重慶 404600

宮頸癌屬于全球范圍內的第二大女性生殖系統惡性腫瘤疾病。國際婦產科聯盟將Ⅰb2以及Ⅱa2局部大腫塊型宮頸癌定義為局部晚期宮頸癌。通過調強放療、三維后裝放療屬于目前局部中晚期宮頸癌放療的主要治療方法。以5年隨機臨床試驗結果為根據，通過同步順鉑進行放化療，是局部晚期宮頸癌患者的主要治療措施，患者的5年內生存率也會提升至60%～75%，而通過誘導化療、輔助化療以及同步放化療的各種組合模式是否能夠有效治療局部晚期宮頸癌患者，尚未可知。本文作者通過研究化療中同步放化療、術前或者同步放化療前的輔助化療、同步放化療后的輔助化療以及放療中的內外照射治療現狀進行闡述，為臨床中局部晚期宮頸癌患者的放化療提供指導。

1 化療

1.1 同步放化療

根據5項隨機臨床試驗表示，順鉑同步放化療的病死率和單純放療相比，降低30%～50%，由此可見，順鉑同步放化療能夠對局部晚期宮頸癌患者起到有效的治療效果。還有3項隨訪研究表示，順鉑同步放化療治療的患者，其無進展生存期以及總生存期明顯延長[1]。一項數據分析研究結果表明，通過同步放化療治療，患者的5年生存率明顯高于單純放療治療的患者[2]。一項國外的研究結果也表明，通過同步放化療治療宮頸癌患者，其3年生存率高于單純放療的患者。而卡鉑或者非鉑類藥物對患者進行同步放療，能夠治療對順鉑不耐受的患者[3]。還有研究表示，通過順鉑聯合多西他賽同步放療治療的患者，其近期客觀緩解率明顯升高，所以，順鉑聯合多西他賽同步放療，也可以作為宮頸癌患者的主要治療方法[4]。在所有的治療措施中，通過順鉑聯合5-氟尿嘧啶、羥基脲同步放療治療后，患者的5年生存率更高，而單純采用順鉑同步放療治療的患者不良反應較低。但目前仍缺乏充分證據表明其他化療措施高于順鉑，目前同步放化療方案中最佳的順鉑劑量為30～40 mg/（m2×7 d）[5]。由此可見，同步放療藥物的效果和劑量以及療程具有密切聯系，因此，需要控制劑量以及療程，從而對患者的臨床療效以及安全性進行控制。

1.2 術前或者同步放化療前的輔助化療

新輔助化療的理論依據包括以下幾點：①降低腫瘤負荷，對于手術治療無法耐受的患者，逐漸適應手術，轉變為可接受手術治療；②使腫瘤血管的生成量增加，降低乏氧細胞的數量；③將亞臨床病灶消除，進而使患者的生存以及預后效果得以改善。對于放療資源相對匱乏的地區以及國家，想要彌補放療的缺陷，就需要采用新輔助化療方法輔助治療。同時，對于年輕未生育的女性人群，為了保留卵巢功能，可能會選擇新輔助化療方法進行治療。一項研究表示，通過新輔助化療方法聯合手術療法進行治療的患者，其局部控制率高于單純手術治療的患者。通過病理學反應探索性分析表明，通過新輔助化療聯合手術療法進行治療的患者，其淋巴結轉移率、宮旁浸潤不良率均低于單純手術治療的患者，從而使患者對放療的需求大大降低[6]。臨床有關研究表示，Ⅰb2期宮頸癌患者通過新輔助化療和手術治療，其研究結果表明兩種方法治療后的復發率以及病死率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），新輔助化療治療無其他生存獲益[7]。而局部晚期腫瘤患者發生宮旁淋巴結轉移，腫瘤體積過大，存在乏氧細胞，從而降低放療敏感性，導致宮頸局部以及宮旁局部腫瘤的消退控制效果不理想。通過新輔助化療聯合手術方法進行治療，其能夠降低淋巴結轉移率以及脈管浸潤率，術后無需放療治療，并且患者的病情可以完全緩解，預后效果也會得以改善。

同步放化療前的誘導化療或者新輔助化療屬于國內大多數醫院常用的治療方法。有學者的研究結果表明，通過紫杉醇聯合順鉑進行新輔助化療聯合單藥順鉑同步放療治療，其臨床療效和單純的順鉑同步放療相比，新輔助化療治療的患者的病情局部控制率以及3年無進展生存率明顯高于的單純放療患者[8]。但是，也有其他研究表示，同步放化療前，通過誘導化療，生存獲益不明顯，甚至還會使患者產生不利影響。還有國外一項研究表明，新輔助化療和單純放療相比，均未能夠使腫瘤患者的生存情況得以改善[9]。另一項研究表明，局部晚期腫瘤患者通過新輔助化療聯合手術治療，其腫瘤患者病死率明顯低于單純手術治療的患者，并且5年生存率提升了至少14%[10]。但是，以上研究的對照組均為常規放療治療，并且大約有30%的患者沒有采用后裝放療治療，其中11%患者的盆腔外照射總劑量低于60 Gy，中位總劑量只有70 Gy。近期一項關于局部晚期腫瘤患者的研究表明，同步放化療患者的5年無病生存率明顯高于單純手術治療的患者，這也為局部晚期腫瘤患者的治療提供了有力依據，并且首次提出了新輔助化療聯合根治術是否能夠代替同步放化療的相關問題。

1.3 同步放化療后的輔助化療

一項國外研究表明，局部晚期腫瘤患者分別通過同步順鉑化療以及放療進行治療，同步順鉑化療治療的患者，其3年無進展生存率提升至74.4%，至少提升了10.0%，其局部復發率以及遠處轉移率分別降低5%～6%。但因為試驗組患者通過吉西他濱聯合同步化療方案進行治療，研究對照存在偏倚情況，無法說明生存是否能夠獲益。有前瞻性隨機對照試驗表明，通過不同的同步放化療方案進行治療，其結果存在明顯偏倚，通過兩項研究數據表明，沒有充分的證據表示能夠采用輔助化療治療[11]。還有學者的研究表明，Ⅰb2以及Ⅱb局部晚期腫瘤患者通過新輔助化療聯合手術療法進行治療，患者的5年無進展生存率以及總生存率均較高，至少超過60%，盆腔淋巴結陽性以及陰性患者的5年內總生存率至少為60%以及87%[12]。有相關研究表明，局部晚期腫瘤患者通過新輔助化療聯合手術療法進行治療，其臨床療效明顯[13]。國內有相關研究表明，通過同步放化療治療，其療效明顯高于單純同步放化療的治療效果，生存率明顯提升[14]。但有研究表明，通過同步放化療聯合鞏固化療治療，會升高不良反應發生率，也無法使患者的生存率以及預后效果得到有效改善[15]。目前，臨床中只有不超過66%的局部晚期腫瘤患者的生存時間在5年以上，輔助化療能夠有效根除盆腔殘余病灶、盆腔外的隱匿性疾病，從而獲得生存獲益。

2 放療

2.1 外照射

調強放療能夠使高劑量區的分布形狀在三維方向上和病變的形狀一致，靶區外的劑量會明顯減低，而提升劑量，能夠升高局部控制率。調強放療屬于宮頸癌根治性放療的主要治療方法。目前，在外照射方面，腹主動脈旁淋巴結評估和盆腔延伸野放療的應用次數最多[16]。

宮體和宮底部的腫瘤能夠經過宮底淋巴管，直接通過漏斗韌帶回流至腹主動脈旁淋巴結，但同時會存在直接宮頸轉移的可能性，所以，腹主動脈旁淋巴結陽性患者一般會存在盆腔淋巴結陽性情況。Ⅱ期和Ⅲ期的宮頸癌患者腹主動脈旁淋巴結轉移率只有16%和29%，淋巴結陰性患者的5年生存率高達93%，而淋巴結陽性患者的5年生存率達到了71%[17]。所以，如果患者發生髂總、腹主動脈旁淋巴結轉移時，則需要采用盆腔延伸野以及腹主動脈旁照射治療，照射野上界應該達到腎血管水平。但通過傳統的二維前后野進行放療治療，無法有效提升靶區劑量，而到達有效根治計量后，會無法有效控制疾病，從而加重患者的不良反應。隨著放療技術的不斷發展，逐漸成熟，腹主動脈旁淋巴結照射劑量有所提升，同時，胃腸道不良反應發生率也沒有明顯增加。有學者的研究結果表明，存在腹主動脈旁淋巴結轉移的宮頸癌患者，通過調強放療，臨床療效確切[18]。

另外，存在盆腔淋巴結陽性的局部晚期腫瘤患者，通過同步盆腔野放化療治療，是否能夠對盆腔延伸野進行預防照射治療，仍然存在較大的爭議。一項研究表明，Ⅰ期到Ⅲ期的宮頸癌患者，通過腹主動脈旁固定劑量45 Gy外照射治療，其病灶局部控制率、遠處轉移率以及生存情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），但是患者的腹主動脈旁淋巴結的轉移率會明顯降低，并且受到常規放療技術的限制，其并發癥發生率明顯高于單純盆腔野放療治療的患者[19]。還有一項類似研究表明，宮頸癌患者通過10年放療治療，其研究結果表明通過盆腔延伸野預防照射治療的患者，其10年內的生存率只有55%，明顯高于通過盆腔放療治療的患者，通過盆腔延伸野預防照射治療的患者，其不良反應發生率為8%，其發生率高于標準盆腔放療治療的患者[20]。由此可見，通過放療治療的宮頸癌患者，其不良反應發生率相對較高，但盆腔延伸野預防照射能夠在同步放化療前進行有效治療，可使臨床獲益。

2.2 內照射

后裝放療屬于宮頸癌外照射治療后的主要治療方法。目前，宮頸癌治療后，對其預后效果產生影響的主要因素包括腹膜后淋巴結轉移、A點接受的總劑量。在宮頸癌患者的后裝治療過程中，近些年來通過圖像引導，進行腔內后裝治療，得到長足發展，以電子計算機斷層掃描(computed tomography，CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)為根據引導的三維后裝技術，逐漸替代了二維后裝治療方案，不管是從劑量體積分布還是臨床療效方面，均得到了明顯的療效[5]。

隨著計算機、影像學以及放射物理學的逐漸發展，臨床研究也逐漸深入，傳統的盆腔照射治療逐漸被三維放射治療、調強放療、圖像引導放療所替代，近些年來，3D打印技術野逐漸應用于臨床，從而進行精準個體化放療。3D打印技術可以應用在醫學領域的CT、MRI中，具有較高的精度，外形相似的立體，從而形成個性化解剖模型，從而有效研究患者的個體化放療劑量[21]。

3 結語

局部晚期腫瘤患者通過鉑類同步放化療治療，屬于其標準治療模式，而同步放化療前的誘導以及輔助治療效果仍然需要進一步研究。目前，調強放療、三維后裝放療已經逐漸成為局部晚期腫瘤患者主要治療方法，并且其最終目的是治愈而不是緩解。腹主動脈淋巴結轉移的宮頸癌患者的預后效果相對較差，盆腔延伸野的預防性照射療法也將成為未來此類患者的主要治療方法。3D成像技術也能夠幫助患者實現個體化治療，應用前景廣闊。